Valproična kislina: analogi in sestava

Ljudje trpijo zaradi številnih nevroloških bolezni. Ena izmed njih, najresnejša in najbolj nevarna, je epilepsija. Hkrati ima oseba konvulzivne napade, ki lahko privedejo do smrti brez nujne pomoči. Valprojska kislina se zdaj uporablja za zdravljenje epilepsije. Zdravilo so odkrili že zdavnaj, zdravnik Barton ga je leta 1882 izoliral od eteričnega olja rastline baldrijana. Toda le 80 let kasneje, to je leta 1963, je bilo odkrito njegovo antikonvulzivno delovanje, katerega mehanizem se še proučuje.

Opis zdravila

Valproična kislina je 2-propil-pentanojska in spada v skupino maščobnih kislin. Njegova resnična (bruto) formula je: C8H16O2, molsko maso je 144,2 g / mol. Ta kislina v inertnem stanju je v obliki belega kristaliničnega prahu, ki se hitro raztopi v alkoholu in v vodi. V laboratorijih mora biti shranjeno v skladu s seznamom B, nato pa je v hladnem prostoru, zaščiteno pred svetlobo.
Kot zdravilo se uporablja neposredno v obliki valprojske kisline, ki je bistra tekočina, ali v obliki njene natrijeve soli (natrijevega valproata), pridobljene z reakcijami z natrijevim hidroksidom (NaOH), drugače imenovanim. kavstična soda ali kavstična soda. Natrijev valproat, tako kot katera koli druga sol, se obori in dobi videz bele trdne snovi.

Področje uporabe

Valprojska kislina in pripravki na njej se predpisujejo odraslim in otrokom pri naslednjih boleznih:

- epilepsija;

- migrena;

- bipolarna motnja (manično-depresivna psihoza);

- po nekaterih kirurških posegih v možgane (npr. odstranitev meningiomov);

- senilna demenca;

- levkemija;

- depresija;

- shizofrenija.

V zadnjih letih so bili izvedeni poskusi uporabe zdravil valprojske kisline za zdravljenje raka.

Terapevtske lastnosti

Pripravki valprojske kisline imajo takšne učinke kot:

- antikonvulzivno zdravljenje (z epileptični napadi) ;

- sedativ (zmanjšuje anksioznost, živčnost, povzroča zaspanost);

- mišični relaksant;

- normitic.

Vnos valprojske kisline stabilizira razpoloženje, mehča eksplozivno naravo, zmanjšuje impulzivnost, razdražljivost in preprečuje recidive pri zdravljenju različnih duševnih motenj in nevroloških bolezni.

Valproična kislina opravlja pomembno delo:

- poveča sintezo nevrotransmiterja GABA (CNS), ki preprečuje epileptične napade;

- vpliva na receptorje GABA, kar vodi do še učinkovitejšega delovanja neuromodulatorjev;

- vpliva na aktivnost membran, spreminja vrednost prevodnosti kalijevih ionov.

Še en kislinski učinek je nevrozračen. V območju pojavljanja konvulzivnega žarišča, kot je dobro znano, so nevroni poškodovani. Če se valprojska kislina daje bolniku pred napadom ali takoj po njem, se število mrtvih celic zmanjša, kar izboljša oskrbo preostalih delovnih celic s snovmi, potrebnimi za njihovo življenje.

Farmakokinetične lastnosti

Valprojsko kislino in njene pripravke jemljemo oralno (tablete, kapsule, sirupi) in intravensko (apliciramo jih s kapalko ali brizgo). Tablete in kapsule se dobro raztopijo v črevesju. V telesu se kislina razgradi v ione, kar omogoča, da prodre v krvno plazmo. Največja koncentracija zdravila se pojavi po 2, v nekaterih primerih po 1 uri, pri nekaterih bolnikih pa po 4 urah. Po 6-16 urah se začne razpolovna doba, ki lahko traja do 20 ur. Presnavlja se v jetrih (do 50%), kjer je kislina glukonizirana in se v obliki presnovkov (konjugatov) izloča z urinom, 3% pa ​​se izloči skozi ledvice v nespremenjenem stanju. Poleg tega se lahko v sestavi materinega mleka iz telesa odstranijo kisline za doječe matere. Hrana pomaga upočasniti absorpcijo zdravila.

Valproična kislina v krvi

V obdobju zdravljenja z valprojsko kislino je najpomembneje, da redno spremljamo njegovo vsebnost v krvi. Če je kislina mnogo nižja od norme, bo zdravljenje nizko učinkovito, če pa je višje od norme, bo lahko bolnik imel naslednje zaplete:

- slabost do bruhanja;

- driska;

- omotica do izgube zavesti;

- zoženje učencev;

- moteno dihanje;

- koma.

S pojavom takšnih znakov mora bolnik nujno opraviti izpiranje želodca, hemodializo, uporabiti zdravila, ki zagotavljajo srčno aktivnost in normalizirajo dihanje.

Koncentracijo valprojske kisline določimo s krvno preiskavo, ki jo opravimo dvakrat - pred jemanjem zdravila in po 2 urah po jemanju zdravila. Terapevtska raven ni natančno določena, vrednosti pa od 50 do 100 µg / ml se upoštevajo kot povprečja. Te številke so lahko višje ali nižje, kar je individualno za vsakega bolnika in jih določi zdravnik po kliničnih indikacijah.

Dodatno spremljanje

Pri zdravljenju epilepsije in drugih podobnih bolezni se ne izvaja samo analiza valprojske kisline, temveč tudi obvezno spremljanje ravni bilirubina, aktivnosti amilaze (prebavnega encima), trombocitov, jetrnih transaminaz, hitrost strjevanja krvi. Zadnji indikator se preveri vsake tri mesece.

Če je bolnik predhodno prejemal druga antiepileptična zdravila in nato prešel v valprojsko kislino, bi moral biti ta proces čim počasnejši. Terapevtska količina kisline v plazmi ne sme biti dosežena v manj kot 2 tednih. Prehod v enem koraku v 80% primerov povzroči neželene učinke v obliki izpuščaja, slabost, možen je tudi ponoven pojav osnovne bolezni.

Če se zdravljenje bolnika začne takoj z zdravili z valprojsko kislino, mora biti njegova največja koncentracija dosežena v enem tednu.

Valproična kislina: navodila za uporabo pri odraslih

Pripravki za oralno dajanje so na voljo v naslednjih oblikah: t

- pripravijo se tudi tablete, ki vsebujejo zdravilno učinkovino (valprojsko kislino ali njeno sol valproat) 150 ali 200 mg, tablete s 300 ali 500 mg kisline;

- kapsule (po 150 ali 300 mg);

- sirupi (50 mg / ml ali 300 mg / ml).

V prvih dneh jemanja največjega odmerka na dan mora biti le 600 mg ali 0,6 g (koliko tablet je potrebno, je treba izračunati glede na koncentracijo zdravilne učinkovine v njih). Če je na embalaži zapisano, da 1 tableta vsebuje 300 mg kisline, morate vzeti le 2 tableti na dan. Med zdravljenjem se dnevni odmerek dvigne na 1,5 g. Glede na pričevanje največji odmerek na dan je včasih dodeljena 2,4 gramov.

Pijte zdravilo ali med obrokom ali po njem.

Med zdravljenjem je pacientu prepovedano opravljati delo, ki zahteva hitro odzivanje in večjo koncentracijo pozornosti (vožnja vozil, dejavnosti na transportnem traku itd.).

Zdravljenje valprojske kisline pri otrocih

V tem primeru lahko le zdravnik predpiše odmerek zdravil, ki vsebujejo valproinsko kislino. Navodilo predpisuje izračun odmerka glede na težo otroka. V prvih dneh zdravljenja je le 15 mg na kilogram telesne mase malega bolnika. Postopoma se zmanjša na 50 mg na kilogram. Ta količina je razdeljena na 2 ali 3 odmerke. Praviloma je otrokom predpisan sirup z valprojsko kislino. Paket vsebuje merilno žličko, s katero je mogoče izmeriti ustrezno količino zdravila.

Neželeni učinki

V mnogih primerih, še posebej, če ni opaziti norme valprojske kisline v krvi, opazimo eno ali več neprijetnih reakcij, ki se obravnavajo kot neželeni učinki:

- v osrednjem živčevju (pojav halucinacij, tremor, glavobol, depresija, duševne motnje, zaspanost, encefalopatija, stupor, koma);

- v čutih (pogled, zoženje učencev);

- v prebavnem traktu (zmanjšanje apetita, driska, zaprtje, slabost, bruhanje, pankreatitis);

- v hematopoetičnem sistemu (krvavitev, levkopenija, trombocitopenija, anemija, krvavitve, hematomi).

Poleg tega se lahko pri bolnikih pojavijo:

- izguba teže;

- alergijski kožni izpuščaji;

- otekanje;

- eritem.

Če opazite te simptome, se morate takoj posvetovati z zdravnikom, ki bo pregledal algoritem zdravljenja ali spremenil zdravila.

Kontraindikacije

Valprojska kislina pomaga odstraniti ali znatno zmanjšati številne negativne reakcije živčnega sistema. Toda hkrati prinaša škodo. Zato je prepovedano jemanje zdravil z njim pri bolnikih, ki imajo takšne bolezni, kot so:

- hepatitis (akutni ali kronični);

- vnetje trebušne slinavke;

- odpoved ledvic;

- porfirija;

- trombocitopenija;

- prirojene fermentopatije;

- duševno zaostalost ;

- hemoragična diateza;

- intoleranca za zdravilo;

- levkopenija (uporabiti po presoji zdravnika);

- nosečnost (zlasti prvo polovico) in dojenje.

Zdravljenje z zdravili z valprojsko kislino ni dovoljeno in hkrati jemanje drugih antiepileptikov, antidepresivov, antipsihotikov, barbituratov, timoleptikov, etanola. Otroci do 3. leta starosti lahko uporabljajo sirup.

Zdravljenje nosečnosti

Če nosečnica trpi zaradi epilepsije, se lahko njen otrok rodi prezgodaj, morda ima premalo teže. Napadi epilepsije lahko povzročijo hipoksijo pri plodu. V zgodnjih fazah nosečnosti je epilepsija preobremenjena s spontanimi splavi, obilno krvavitvijo, torej je nemogoče prekiniti zdravljenje za nosečnice. Toda droge imajo tudi veliko nevarnosti. Ima veliko neželenih učinkov in velja za najbolj benigno valprojsko kislino. Njegova uporaba v začetnih obdobjih otežuje preživetje zarodka, zato so pogosti spontani splavi. V prihodnosti se kislina prosto presadi v plodovnico, zlahka preide skozi posteljico. To je za otroka že nevarno, ne za žensko. Pri rojeni otroci so taka odstopanja mogoča:

- majhna teža;

- nedonošenost;

- strukturne patologije udov (npr. prsti manjkajo);

- pomanjkljivosti lastnosti;

- težave z dihanjem;

- okvare z očmi in vidom;

- kršitev srčne mišice in sečil;

- duševna zaostalost.

Povezava med temi motnjami in jemanjem zdravil z valprojsko kislino je bila odkrita leta 1984 in se je imenovala sindrom fetalnega valproata.

Kaj izbrati za nosečnice z epilepsijo? Zdravljenje s škodljivimi zdravili ali tveganje izgube otroka zaradi napada? Zagotovo ne more odgovoriti noben zdravnik. Zdaj znanstveniki izvajajo veliko raziskav na živalih, da bi pridobili popolnejše znanje o tem, kako valprojska kislina vpliva na razvoj zarodka in že rojenega otroka, ter s ciljem ustvarjanja novih, varnejših zdravil.

Analogi

Na trgu z zdravili obstaja veliko zdravil, ki uporabljajo valprojsko kislino ali njeno sol (natrijev valproat). Med njimi so Depakine ATX, Depakine chrono ATX, Acediprolum (Acediprolum), to orodje ima sopomenke Apilepsin, Konvuleks, Depakine (ima podaljšan učinek). Zelo pogosto se uporabljajo droge "Valproat", "Epilim", "Konvulsofin", "Dipromal", "Orfilin", "Enkorat", "Deprakin".

Ocene

Ljudje, ki jim zdravniki predpišejo zgoraj navedene droge, jih morajo prisiliti kljub številnim stranskim učinkom. Vsako zdravilo ima svoje značilnosti. Na splošno bolniki upoštevajo naslednje prednosti zdravil valprojske kisline:

- viden pozitiven rezultat (popolnoma preidejo ali postanejo manj intenzivni napadi);

- možnost nakupa teh zdravil za socialni program (brezplačno);

- priročno pakiranje.

Pomembne pomanjkljivosti:

- neželeni učinki;

- trajanje zdravljenja, izračunano v letih;

- odvisnost telesa od ene od drog in težave pri prehodu na drugo;

- velike težave za telo pri ukinitvi teh zdravil (nespečnost, ki je ni mogoče premagati z nič, pomanjkanje želje po jesti, šibkost).

Še posebej veliko neželenih učinkov, opaženih pri otrocih. Drogam je težko dati zdravila, ker je treba te tablete razdeliti, da bi ohranili majhen (pediatrični) odmerek, kar pomeni, da je motena celovitost zaščitnega ovoja. Zdravila v njem so tako grenka, da jih otrok ne more pogoltniti brez trajnih refleksov. Poleg tega so tablete, ki jih proizvajajo nekateri proizvajalci, prevelike, zato jih je skoraj nemogoče pogoltniti. Glede na navedeno je za otroke zaželeno, da valprojsko kislino dajejo samo v sirupu.

Dostojanstvo staršev:

- dober in hiter učinek.

Pomembne pomanjkljivosti:

- alergijski izpuščaji;

- zamude pri razvoju;

- zaviranje razmišljanja;

- vsako leto je treba opraviti veliko plačanih testov;

- Stalni vnos dodatnih zdravil, ki ščitijo telo pred stranskimi učinki antiepileptikov.