Protitelesa proti spermi pri moških in ženskah

Pri človeški reprodukciji pripada posebej pomembna vloga imunski sistem. Njene celice, kot tudi produkti njihovega izločanja, so vključene v proces ovulacije, pripravo endometrija za vnos oplojenega jajčeca. Sodelujejo pri medsebojnem delovanju gamet in razvoju normalne nosečnosti, rasti in tvorbe ploda. Ko se homeostaza spremeni, lahko pride do motenj v reproduktivnem procesu. To pa vodi do poslabšanja sposobnosti spočetja, spontanega splava in nezmožnosti, da bi imeli otroke. Ugotovljeno je bilo, da je pri 20% družinskih sindikatov z nepojasnjeno neplodnostjo prisoten imunski dejavnik, in sicer prisotnost protiteles proti antimikrobnim zdravilom. Nato podrobneje analiziramo, kaj to pomeni.

Raziskave

Prvič so protitelesa proti spermi odkrili moški leta 1954, Wilson in Ramc. Od takrat se zanimanje za preučevanje vloge teh elementov pri kršenju reprodukcijskega procesa ni zmanjšalo. V zadnjih letih je zaradi širjenja in izboljšanja asistiranih reproduktivnih tehnologij postalo mogoče, da jih preučimo v procesu spočetja, tudi na ravni interakcije jajčeca in spermija. Pri 9-36% neplodnih družin (v primerjavi z 0,9-4% otrok v parih) se odkrijejo antispermska protitelesa.

Splošne informacije

Antispermska protitelesa so imunoglobulini izotipov IgM, IgA ali IgG. Ti elementi so poliklonalni, torej različni. Usmerjeni so proti antigenom membrane spermijev. Raznolikost je posledica prisotnosti različnih tarč. Trenutno so identificirani antigeni, kot so 75-kDa, HED-2, BS-17, BS-63, BE-20 in YWK II. Kot rezultat raziskav strokovnjaki sklepajo, da je imunološki tip neplodnosti posledica kompleksnega učinka, ki ga imajo antispermska protitelesa.

Kje je mogoče najti ASAT?

Imunoglobulini se lahko tvorijo v različnih delih reproduktivnega sistema tako pri moških kot v nasprotnem spolu. Prve elemente najdemo v modih in njihovih dodatkih, kot tudi v sečnikih. V materničnem vratu je mogoče zaznati protitelesa proti spermi pri ženskah. To nakazuje, da so elementi v drugih delih reproduktivnega sistema (v lumnu cevi in ​​maternice). Imunoglobulini so usmerjeni proti različnim delom sperme: glavi, repu, srednjemu delu ali njihovi kombinaciji. Elementi lahko na različne načine vplivajo na reproduktivne procese in jih najdemo v eni ali drugi količini. Protitelesa proti spermi pri ženskah ne le ovirajo prehod semena skozi maternični vrat, temveč tudi bistveno zmanjšajo kakovost oploditve in verjetnost zanositve kot celote.

Mehanizmi nastajanja ASAT v predstavnikih močnejšega spola

Zaradi dejstva, da pred začetkom pubertete v telesu človeka, se sperma ne oblikuje, specifični antigeni imunskega sistema ne prepoznajo kot "svoje". Istočasno obrambne celice kasneje ne napadajo imunoglobulinov, saj nekateri fiziološki mehanizmi preprečujejo njihov stik. Prva ovira je biološka pregrada med krvnimi žilami in semenskimi tubulami. Nastanejo iz gostih stikov med bazalno membrano in celicami Sertoli. Hematotesterikularna pregrada preprečuje vstop imunskih elementov v spermično vrvico. Tako so celice moda zaščitene. Vendar je treba opozoriti, da lahko majhno število semenčic, kot tudi njihovi predhodniki, presežejo hemato-testikularno pregrado. Vdirajo v kri in tako sprožijo imunski odziv (obrambna reakcija). Namenjena je samo spermi. V tem pogledu so v telesu prisotni naslednji imunološki zaščitni mehanizmi: t

• "Toleranca". Povzroča ga zmanjšan prag za prehod antigenov sperme.
• Mehanizmi, ki se aktivirajo v modih. Ti vključujejo imunomodulatorne dejavnike, kot so steroidi, supresorske celice, makrofagi. Sposobni so preprečiti aktiviranje obrambnega priznanja.
• Imunomodulacija perifernih testisov. Govorimo o razvoju T-supresorskih celic v prirasku (epididimis) in imunosupresivni aktivnosti semenske tekočine. V izbranem semu sperme. Imenuje se "faktor vezave imunoglobulina". Verjetno znižuje aktivacijo B-limfocitov ali zavira aktivnost T-celic-pomočnic. Posledica tega je, da se antispermska protitelesa ne proizvajajo v reproduktivnem traktu.

V primeru motenj v hematotesni pregradi lahko krožeče imunske celice prodrejo v genitalni trakt. Posledično postane sperma na voljo zaščitnim elementom telesa. Ko se to zgodi, se supresorska aktivnost v celicah T zavira predvsem s tvorbo protiteles proti spermi. Bolniki, ki so imeli vazektomijo, so dober primer tega problema. Antispermska protitelesa so prisotna v mnogih izmed njih (pri več kot polovici bolnikov).

Dejavniki tveganja

Zakaj se proizvajajo antispermska protitelesa? Razlogi so lahko naslednji:

• Varikokela (venska dilacija v bližini spermaticne vrvice).
• Trauma.
• Okužbe.
• Blokada v vas deferensu.
• Kriptorhizem.
• Onkologija.
• Kirurški poseg.

Mehanizmi pojavljanja imunoglobulinov pri ženskah

Kaj lahko povzroči protitelesa? Razlogi so lahko različni. Glavni so naslednji:

• Analni ali oralni seks. V tem primeru seme prodre v prebavni sistem.
• Visoke ravni levkocitov, limfocitov - v semu.
• Neuspešni poskusi IVF (in vitro oploditev) v preteklosti. Posledično lahko pride do poškodbe pri jemanju jajčec ali pa je hipotalamično-hipofizna-jajčarska os doživela resno hormonsko »kap«.
• Prodor velikega števila sperme v trebušno votlino. To je lahko posledica morfoloških značilnosti genitalnega trakta, nepravilnega vodenja intrauterine oploditve.
• Kršitev integritete v sluznicah. Običajno je povezana z uporabo kemičnih metod kontracepcije.
• Protitelesa proti spermi v spermi.
• Redko spolno življenje. V tem primeru je verjetno visok odstotek »starih« ali nenormalnih semenčic.
• Koagulacija erozije materničnega vratu.

Treba je opozoriti, da kljub prisotnosti "tujih" celic v procesu spolnih odnosov, proizvodnja protiteles pri ženskah praviloma ni. Podobno kot celice genitalnega trakta nasprotnega spola, elementi, ki obdajajo vagino, predstavljajo učinkovito fiziološko pregrado. Omejuje dostop do sestavin sperme imunskega sistema. Semena vsebuje tudi visoke koncentracije prostaglandina E2, potencialnega imunskega zaviralca in faktor vezave imunoglobulina, ki preprečuje nastajanje antispermalnih teles v reproduktivnem sistemu. Razvoj zaščitnega prepoznavanja lahko prispeva k vnetju ali okužbi. To velja za oba zakonca.

Učinki na razmnoževanje

Že zelo dolgo ni bilo jasno, kako antispermska protitelesa vplivajo na procese zanositve. Do danes so rezultati številnih študij. Pokazali so, da je učinek protitelesnih protiteles zelo raznolik. Trenutno so znani naslednji mehanizmi:

• Vpliv na potek implantacije oplojenega jajčeca (blastocista).
• Zmanjšana gibljivost in zmanjšana funkcionalna aktivnost sperme.
• Zatiranje razvoja in rasti zarodka.
• Blokada prodiranja v cervikalno sluznico sperme.
• Vpliv na najpomembnejše pripravljalne faze semena za gnojenje, zlasti na akrosomalno reakcijo in kapacitivnost.

Zmanjšana mobilnost zarodnih celic

Protitelesa proti spermi (norma vsebine bo navedena spodaj) so pritrjena na semensko membrano na različnih področjih. Pritrjevanje na rep, telo, glavo zavira gibanje reproduktivne celice v reproduktivnem traktu pri predstavnikih obeh spolov. Imunoglobulini lahko povzročijo "lepljenje" (aglutinacijo) in imobilizacijo (imobilizacijo) semenskih elementov. Glava zarodne celice se šteje za najbolj neugodno mesto vezave antispermalnih protiteles.

Blokada materničnega vratu

Splošno znano je, da je eden od spodbudnih dejavnikov za neplodnost blokiranje vstopa semena v sluz materničnega vratu. V okviru raziskave je bil opisan pojav »tresenja na mestu« celic, prevlečenih z antispermalnimi protitelesi. Verjetno je to posledica interakcije Fc-regij imunoglobulinov z glikoproteinskimi micelnimi tekočinami. cervikalnega kanala.

Vpliv na postopek gnojenja

Ugotovljeno je, da imunoglobulini lahko vplivajo na interakcijo zarodnih celic. Poleg zgoraj navedenega protitelesna protitelesa preprečujejo, da bi seme vstopilo v bleščečo membrano v jajčni celici. Zanesljivo je znano, da so imunoglobulini sposobni zavirati akrosomalno reakcijo semenske tekočine, kar je nepogrešljiv pogoj za oploditev. Vendar je treba opozoriti, da mehanizmi tega pojava niso popolnoma pojasnjeni. Če se antispermska protitelesa odkrijejo pri ženi ali možu, je kakovost zarodka bistveno poslabšana. To zmanjšuje verjetnost uspešne terapije z neplodnostjo z metodo in vitro. Če zdravljenje ni uspešno s konzervativnimi metodami, se uporabi metoda za uvedbo celice sperme neposredno v jajčno celico.

Vpliv na potek implantacije, razvoj in rast zarodka

Za določeno obdobje je veljalo, da če so v sluznici prisotna antispermska protitelesa, lahko negativno vplivajo na tvorbo ploda v zgodnjih fazah. Vendar se večina raziskovalcev danes ne strinja s to predpostavko.

Kdaj je potrebno testiranje protiteles proti spermi?

Navedbe za imenovanje raziskav morajo vključevati:

1. Spremembe v kazalcih semena.

• Agregacija in aglutinacija sperme.
• Nizka mobilnost
• Pojav »stresanja«.
• Majhna viabilnost semen.

2. Odstopanja pri postkoitalnem testu.

• Negativni rezultat študije.
• Nizka gibljivost semenčic.
• Majhno število aktivnih semenskih celic v materničnem vratu.
• Pojav "tresenja" v postkoitalnem testu.

3. Negativni test na interakcijo sluzi in spermiji in vitro.

4. Prisotnost nekaterih dejavnikov tveganja (seznam je naveden zgoraj).

5. Nizke stopnje ali okvare in vitro oploditve.

6. Prisotnost nepojasnjene neplodnosti pri pregledanih parih.

V zdravem stanju se pri ženskah ne sme odkriti imunoglobulini. Približno 6-7% neplodnih partnerjev je odkrilo protispermska protitelesa. Standard za partnerje je 0-60 U / ml.

Splošne informacije o preskusih na ASAT

Krv za antispermska protitelesa je dodatna metoda raziskav. Predstavniki močnejšega spola so glavni test semen. Vendar pa je definicija protiteles proti plazmi v antispermu zelo informativna za številne kršitve. Še posebej, študija je imenovan v odsotnosti sperme sperme (azoospermia). Znano je, da lahko ASAT spada v različne razrede imunoglobulinov. Za najpomembnejše se šteje odkrivanje izotipov IgG, ki lahko prenašajo biološke ovire in sekrecijski IgA. Pri ženskah se za identifikacijo ASAT uporabljata tako plazma kot sluz. Za pare, ki se pripravljajo na IVF, je treba predpisati test za imunoglobulin. To še posebej velja v primerih, ko je namenjena uporaba partnerjeve plazme kot gojišča med oploditvijo. Za partnerje, katerih protitelesa so povečana, se lahko predlagajo reprodukcijske tehnologije pomožnega tipa. Na primer ICSI.

Postkoitalni test

Najpogostejše metode za določanje ACAT temeljijo na testih za protitelesa, usmerjena proti različnim membranskim antigenom. Do danes ni "zlatega standarda" za odkrivanje imunoglobulinov. V zvezi s tem se testi, ki se danes uporabljajo, medsebojno dopolnjujejo. Med glavnimi metodami diagnoze je treba upoštevati postkoitalni test. To je mogoče storiti na dva načina. V prvem primeru (in vivo) se pacient testira po spolnem stiku v dneh pred ovulacijo. Ta možnost se imenuje razčlenitev Shuvarsky-Sims-Hryuner. V tem primeru se preveri vsebina materničnega vratu in vagine. Veljavno obdobje med analizo in spolnim odnosom velja za 24 ur. Vendar pa strokovnjaki priporočajo opravljanje študije po 3-12 urah. Preskus se šteje za negativnega v primerih, kjer se pogosto zmanjša gibljivost semenčic. Druga možnost - in vitro, v tem primeru se analiza opravi v dneh pred ovulacijo. Ta metoda preiskave se imenuje Kurtzrok-Millerjev test. V tem primeru mož vzame spermo in zakonec - kapljico materničnega vratu. Pod mikroskopom se oceni interakcija materialov. Negativni rezultat se pripozna, ko se ugotovi zmanjšanje. gibanje naprej sperme v materničnem vratu. Treba je opozoriti, da je najpogostejši vzrok negativnega postkoitalnega testa prisotnost ACAT v semu. To pomeni, da ima zakonec problem. Vendar se pogosto omenja kombinacija dejavnikov. Postkoitalni test velja za enega najbolj "kapricioznih" pri diagnozi neplodnosti. Ta študija daje veliko lažnih rezultatov. V zvezi s tem jo je treba dopolniti z drugimi analizami ASAT.

Test MAR

Je neposreden in posreden. V prvem primeru je raziskan odstotek spermatozoidov, ki so povezani z IgA in IgG protitelesi. Posredni test je določen z titrom ACAT v bioloških tekočinah. Ti vključujejo krvno plazmo, plazmo sperme, vsebino materničnega vratu. Test MAR se šteje za mednarodno priznan standard za odkrivanje imunoglobulinov. Študija ima visoko specifičnost, vendar v vseh primerih ni dovolj občutljiva.

Drugi testi

Analogna študija MAR je Immunobead test. Spektri protiteles iz rezultatov teh testov se ne ujemajo vedno. To pojasnjuje neskladje v smislu ene osebe. V redkih primerih lahko za diagnozo predpišete test lateksne aglutinacije. Obstaja tudi metoda raziskovanja imunske preiskave. Običajno se uporablja za identifikacijo ACAT v krvni plazmi. Ta test je dodatna možnost za odkrivanje protiteles proti antispermu. Rezultati, ki kažejo povečan odstotek AST pri bolnikih, niso v vseh primerih povezani s poslabšanjem napovedi nosečnosti.

Antispermska protitelesa: zdravljenje

Terapevtske aktivnosti za pare so različne. Odvisen je od celotnega niza kazalnikov. Zdravljenje se začne, običajno z uporabo kontracepcijske zaščite. Spolni odnos s kondomom se trajno priporoča 3-6 mesecev ali občasno (kontracepcija se ne uporablja samo v ugodnih dni za spočetje) način. Z zmanjšanjem vnosa semena v telo partnerja se zmanjša nastajanje protiteles proti protimikrobnim zdravilom. To bistveno poveča možnosti zakoncev, da zamislijo. Poleg tega je mogoče vzporedno predpisati terapijo, katere cilj je zmanjšati viskoznost materničnega vratu (npr. Snov gvajfenezin). Če konzervativno zdravljenje ni bilo dovolj učinkovito in se še vedno odkrijejo antispermska protitelesa, se zdravljenje nadaljuje z intrauterino osemenitvijo ali z in vitro oploditvijo (ekstrakorporalno). Vendar pa ima slednja možnost kontraindikacije. Ta metoda se zlasti ne uporablja, če se odkrijejo zakonska protitelesa v zakonec, ki je usmerjen v glavo sperme in se ne morejo zdraviti s konzervativnimi metodami. V primeru, da nobena od zgoraj navedenih možnosti ni bila učinkovita, nadaljujte z uporabo tehnologij za pomoč pri reprodukciji (ICSI).