Sindrom Cornelia de Lange: vzroki, simptomi in značilnosti zdravljenja

V medicinski praksi so bolezni, ki izhajajo iz genske mutacije. Ena od teh bolezni je sindrom Cornelia de Lange. Vzroki in simptomi te patologije se še vedno aktivno preučujejo. Pojavnost bolezni se giblje od 1: 10.000 do 1: 30.000 novorojenčkov. Kaj je sindrom Cornelia de Lange in kako se manifestira? O tem v nadaljevanju tega članka.

Splošne informacije

Sindrom Cornelia de Lange je izjemno redka bolezen, ki jo povzročajo genetske mutacije, enako pogosta pri dečkih in dekletih. Sindrom ima številne simptome, vključno s hudo duševno zaostalostjo, ki je pogosta pri vseh bolnikih, brez izjeme, okvare srca, duševnih motenj in bolezni prebavil.

Zgodovina

Prvi dokumentirani primer se nanaša na leto 1916. Nemški terapevt Robert Clemens Brahmann je opazil 19-letnega bolnika in opisal nekaj pogostih simptomov bolezni.

Leta 1933 je nizozemska pediater Cornelia de Lange, ki je med medicinsko prakso preučevala kognitivne motnje, podrobno opisala potek bolezni pri več otrocih. Novo bolezen imenujemo Brahmannov sindrom - de Lange. Zdaj je splošno znana po imenu drugega raziskovalca - Cornelie de Lange. Veliko manj se uporablja drugo ime - Amsterdamsko pritlikavost.

Popoln seznam simptomov

Otroci s sindromom Cornelia de Lange se rodijo s telesno težo, ki je precej pod povprečjem (manj kot 2,5 kg). Pri vseh bolnikih opazimo mikrocefalijo, so obrvi ozke in nagnjene, nos je širok, depresiven, rast las se veča. Včasih pride do cepitve ust. Spodnja čeljust bolnih otrok je običajno nesorazmerno majhna.

Sindrom Cornelia de Lange je sprožilec za cel kompleks simptomov, od katerih se mnogi kažejo v disfunkcijah prebavil. Za otroke s to boleznijo je značilen slab apetit, pogosto bruhanje, zaprtje in driska, zaradi česar rastejo počasi in ne pridobijo na teži. Mnogi trpijo zaradi odpovedi ledvic.

Praviloma obstajajo napake srca. Najpogostejši ventrikularna septalna okvara in tako imenovano tetralo fallo. V prisotnosti slednjega je potrebna kirurška intervencija.

Napadi se pojavijo pri 20% bolnikov. Za identifikacijo njihovih vzrokov je potrebno izdelati elektroencefalogram ali tomografijo možganov. S sindromom Cornelia de Lange se lahko pojavi hidrocefalus različne jakosti, ki vodi do glavobolov in konvulzivnih napadov.

Še en simptom bolezni, ki je značilna za mnoge bolnike, je marmorna koža. Simptom se manifestira v obliki neenakomerne barve kože, na njih se pojavi modro-vijolični vzorec krvnih žil. Marmorna koža sama po sebi ni nevarna za življenje, vendar je pomemben diagnostični kriterij, še posebej, če obstajajo drugi znaki sindroma.

Bolniki imajo pogosto ADHD - motnjo pomanjkanja pozornosti s hiperaktivnostjo. Otroci, ki trpijo za to boleznijo, se ne morejo osredotočiti na nobeno dejavnost, njihova pozornost je nenehno razpršena. Za bolnike so značilni spontani napadi jeze in nekontrolirane agresije.

Znaki, ki lahko kažejo tudi na prisotnost sindroma Cornelia de Lange, so oligodaktilni, nesorazmerno majhni okončini, deformacija prsnega koša.

Skoraj 90% bolnikov s to patologijo ima težave s sluhom. V prvih mesecih življenja, če sumite, da je sindrom de Lange potreben, morate obiskati specialista. V primeru zmanjšanja ostrine sluha se izbere slušni aparat.

Potek bolezni

Nekateri simptomi, kot so oligodaktilija, kratka rast in nezadostna telesna teža, kot tudi marmorna koža in obrazne značilnosti, kot so širok nos in nagnjene obrvi, so že opazni v prvih mesecih življenja. Ostali znaki se pojavijo pozneje. Označeno kot težko duševno zaostalost. Do leta, ko otrok ne gestikulira, do enega leta in pol ne poskuša govoriti. Večina otrok ima motnje hranjenja. Pri starosti 2 let se lahko pojavijo epileptični napadi.

Razlogi

Ni še znano, katere mutacije povzročajo genetski sindrom Cornelia de Lange. Vzroke za to patologijo še vedno proučujejo genetiki. Menijo, da se sindrom pojavlja zaradi mutacij v genu NIPBL (50% vseh primerov) ali SMC1A (5% primerov). NIPBL je odgovoren za proizvodnjo delangin proteina, ki je potreben za vezavo kohezina na DNA. Gen SMC1A je odgovoren za kodiranje kohezinske strukture, ki je odgovorna za divergenco sestrskih kromatid med mejozo.

Leta 2007 je gen za SMC3, ki se nahaja na kromosomu 10, odkril skupina raziskovalcev v Philadelphiji. Gen SMC3 kodira kromosomski strukturni podporni protein, ki je tudi strukturna komponenta kohezina. Mutacija v tem genu povzroča tudi sindrom Cornelia de Lange, vendar veliko manj pogosto kot mutacije v drugih genih.

Mutacije v genih SMC1A in SMC3 vodijo do blažje oblike bolezni kot mutacija v NIPBL.

Julija 2012 je bilo napovedano odprtje četrtega gena, spremembe, ki lahko vodijo tudi do razvoja bolezni - gena HDAC8. Strokovnjaki in starši, katerih otroci trpijo zaradi sindroma Cornelie de Lange, so takoj imeli veliko vprašanj o tem odkritju. Gen HDAC8 je X-vezan, to je lociran na kromosomu X in je povezan tudi s kohezinskim kodiranjem. Bolniki s sindromom Cornelia de Lange, ki imajo mutacijo v tem genu, predstavljajo zelo majhen delež vseh bolnikov s to boleznijo. v tem trenutku ni bilo temeljito raziskano, katere značilnosti mutacije bolezni v genu HDAC8 vodijo.

Diagnostika

Diagnoza temelji na kliničnih simptomih, ki se pojavijo med opazovanjem in laboratorijskimi testi. Od leta 2006 je mogoče pridobiti potrditev prisotnosti otroka z mutacijami v genu NIPBL ali SMC1A.

Glavna diagnostična merila za bolezen so značilne lastnosti videza: akretne obrvi, dolge trepalnice, širok nos, tanke ustnice, mikrocefalija. Otroci s sindromom Cornelia de Lange ne izpolnjujejo starostnih kriterijev za višino in težo, imajo težave pri učenju in socializaciji, kar ob prisotnosti značilnih značilnosti videza kaže na prisotnost bolezni.

Diagnoza sindroma Cornelia de Lange je precej zapleten proces. Vsi medicinski centri ne morejo preveriti mutacij v genih NIPBL ali SMC1A. Bolezen je včasih pomešana z drugimi genetskimi nepravilnostmi, ki imajo podobne manifestacije - Seckelov sindrom, Patauov sindrom, Wolff-Hirschhornov sindrom in ATR-X sindrom.

Prenatalna diagnoza

Čeprav ni nobenih diagnostičnih postopkov, ki bi vam omogočili, da s popolnim zaupanjem poveste, da se bo otrok rodil s sindromom Cornelie de Lange. Niti amniotsintez niti biopsija horiona ne moreta zaznati mutacij genov, ki so odgovorni za to patologijo.

V 67% primerov lahko ehografija odkrije mikrocefalijo v plodu, vendar tega postopka ni mogoče šteti za popolnoma natančnega. Zabeležili smo tako lažno pozitivne kot lažno negativne rezultate postopka.

Da bi odkrili simptom bolezni, kot je Fallotov tetrad, se uporabi štirikračni rez srca. Vendar pa lahko Fallotov tetrad deluje kot samostojna bolezen in ne le kot hkratni simptom genetskih patologij.

Preostali simptomi patologije pred porodom običajno ni mogoče identificirati.

Zdravljenje

Večina genetskih motenj trenutno ni mogoče zdraviti, vključno s sindromom Cornelia de Lange. Zdravljenje je v glavnem simptomatsko in je namenjeno lajšanju sočasnih somatskih motenj. Zdravljenje z zdravili (zaviralci protonske črpalke) se uporablja za zdravljenje gastroezofagealnega refluksa, v zapletenih primerih pa je potrebna kirurška intervencija. Posebno prehrano predpisuje tudi gastroenterolog.

Motnje v delovanju srca pri sindromu Cornelia de Lange so opazili pri skoraj vseh bolnikih in se razlikujejo po resnosti. Najpogostejša ventrikularna septalna napaka.

V prisotnosti konvulzij se bolnikom predpiše antikonvulzivno zdravljenje.

Če ima otrok ADHD, agresijo ali izbruhe jeze, se uporabljajo sedativi.

Adjuvantno zdravljenje

Obstajajo posebni programi usposabljanja za otroke z motnjo v duševnem razvoju, ki lahko pomagajo bolnikom, da se naučijo govoriti, izražati čustva in pridobiti določene delovne spretnosti.

Najprej je treba določiti raven IQ, razvoj komunikacijskih spretnosti pri določenem otroku in razviti poseben program usposabljanja. Poseben program je potreben tudi za telesni razvoj pacientov. Obstajajo centri, ki se ukvarjajo s rehabilitacijo bolnih otrok.

Če pride do sočasnega sindroma duševne motnje, se obrnite na psihiatra, ki vam bo predpisal ustrezna zdravila. Za zdravljenje ADHD pri sindromu Cornelia de Lange so se stimulansi Methylphenidate in Atomoxetine dobro izkazali.

Življenjska doba

Obstaja mnenje, da pričakovana življenjska doba ne more biti visoka v prisotnosti takšnih genetskih patologij, kot je sindrom Cornelia de Lange. Pričakovana življenjska doba bolnikov s to boleznijo je odvisna od somatskih motenj. Otrok s to boleznijo lahko umre v prvih mesecih življenja zaradi neoperabilnih okvar srca ali nepravilnosti v prebavnem traktu. Če pa sindroma Cornelie de Lange ne spremljajo tako hudi simptomi, lahko bolniki s to boleznijo preživijo dolgo življenjsko dobo, katere kakovost je neposredno odvisna od resnosti patologije, pa tudi od tega, kako pravilno je bil razvit program rehabilitacije bolnikov.