Kronična mieloična levkemija: simptomi, diagnoza, zdravljenje

Obstaja veliko diagnoz, katerih ime običajnim državljanom pomeni malo. Ena od teh bolezni je kronična mieloična levkemija. Pregledi bolnikov s to boleznijo so kljub temu sposobni pritegniti pozornost, saj ta bolezen ne samo, da lahko povzroči znatno škodo zdravju, ampak povzroči tudi smrtni izid.

Bistvo bolezni

Če morate slišati takšno diagnozo kot "kronična mieloična levkemija", je pomembno razumeti, da je to resna tumorska bolezen hematopoetskega sistema, v katerem so prizadete hematopoetske matične celice kostnega mozga. To je mogoče pripisati skupini levkemij, za katere je značilna velika tvorba granulocitov v krvi.

Na samem začetku razvoja se mieloidna levkemija manifestira s povečanjem števila levkocitov in doseže skoraj 20.000 / μl. V progresivni fazi se ta številka spremeni na 400.000 / μl. Treba je omeniti dejstvo, da sta tako v hemogramu kot v mielogramu zabeležena prevlada celic z različnimi stopnjami zrelosti. Gre za promijelocite, metamilocite, trak in mielocite. V primeru mieloidne levkemije so zaznane spremembe kromosoma 21 in 22. t

Bolezen v večini primerov vodi do opaznega povečanja vsebnosti bazofilcev in eozinofilcev v krvi. To dejstvo je dokaz, da se moramo spopasti s hudo obliko bolezni. Pri bolnikih, ki trpijo za takšno onkološko boleznijo, se razvije splenomegalija, v kostnem mozgu in krvi pa se fiksira veliko število mieloblastov.

Kako je rojstvo bolezni?

Patogeneza kronične mieloične levkemije je zelo zanimiva. Sprva je kot sprožilni dejavnik v razvoju te bolezni mogoče določiti somatsko mutacijo pluripotentnega hematopoetskega stebla. krvnih celic. Glavna vloga v procesu mutacije poteka s križno translokacijo kromosomskega materiala med 22. in 9. kromosomom. Ko se to zgodi, nastane Ph-kromosom.

Obstajajo primeri (ne več kot 5%), ko se Ph-kromosom ne more odkriti med standardno citogenetsko študijo. Čeprav molekularno genetske raziskave razkrivajo onkogene.

Lahko se razvije kronična mieloidna levkemija in zaradi učinkov različnih kemičnih spojin in sevanja. Najpogosteje je ta bolezen diagnosticirana v odrasli dobi, zelo redko pri mladostnikih in otrocih. Kar se tiče seksa, je ta vrsta tumorja z enako pogostnostjo določena pri moških in ženskah, starih od 40 do 70 let.

Kljub vsem izkušnjam zdravnikov etiologija razvoja mieloične levkemije še vedno ni povsem jasna. Strokovnjaki kažejo, da se akutna in kronična mieloična levkemija razvije zaradi kršitve kromosomskega aparata, kar pa je posledica vpliva mutagenov ali dednih dejavnikov.

Ko govorimo o učinkih kemijskih mutagenov, je vredno opozoriti na dejstvo, da je bilo dovolj primerov, ko so bili ljudje izpostavljeni benzenu ali uporabljeni citotoksični zdravili ("Mustargen", "Imura", "Sarkozolin", "Leikaran" itd.) , razvili mieloično levkemijo.

Kronična mieloidna levkemija: faze

S tako diagnozo, kot je "mieloidna levkemija", obstajajo tri stopnje razvoja te bolezni:

- Prvotno. Zanj je značilna povečana vranica in stabilna injekcija levkocitov v krvi. Bolnikovo stanje se obravnava v dinamiki, brez uporabe radikalnih ukrepov zdravljenja. Bolezen se običajno diagnosticira že v fazi celotne generalizacije tumorja v kostnem mozgu. Ob istem času v vranici in v nekaterih primerih v jetrih se pojavlja obsežna proliferacija tumorskih celic, kar je značilno za neokrnjeno fazo.

- Razporejen. Klinični znaki na tej stopnji začenjajo prevladovati, bolniku pa je predpisano zdravljenje z uporabo posebnih zdravil. V tej fazi raste mieloidno tkivo v kostnem mozgu, jetrih in vranici, maščoba v ravnih kosteh je skoraj popolnoma zamenjana. Tudi tu je ostro prevladovanje granulocitnih kalčkov in proliferacije s tremi posteljicami. Opozoriti je treba, da v razviti fazi levkemični proces zelo slabo vpliva na bezgavke. V nekaterih primerih se lahko v kostnem mozgu razvije mielofibroza. Obstaja možnost, da pride do pnevmskleroze. Kot je za infiltracijo jeter s tumorskimi celicami, v večini primerov je izražena precej jasno.

- Terminal. V tej fazi bolezni napreduje trombocitopenija in anemija. Pojav raznih zapletov (okužb, krvavitev itd.) Postanejo očitne. Pogosto je opazen razvoj drugega tumorja iz nezrelih matičnih celic.

Kakšna je pričakovana življenjska doba?

Če govorimo o ljudeh, ki so se soočali s kronično mieloično levkemijo, je treba omeniti, da so sodobne metode zdravljenja znatno povečale možnosti takšnih bolnikov za relativno dolgo življenje. Zaradi odkritja na področju patogenetskih mehanizmov razvoja bolezni, ki so omogočili razvoj zdravil, ki lahko vplivajo na mutirani gen, s tako diagnozo kronične mieloične levkemije, lahko pričakovano trajanje življenja bolnikov traja od 30 do 40 let od trenutka odkritja bolezni. Vendar je to mogoče, če je bil tumor benigen (počasno povečanje limfnih vozlov).

V primeru razvoja progresivne ali klasične oblike je povprečje od 6 do 8 let od trenutka, ko je bila bolezen diagnosticirana. V vsakem posameznem primeru pa na število let, ki jih lahko bolnik uživa, vplivajo ukrepi, sprejeti v procesu zdravljenja, in oblika bolezni.

V povprečju po statističnih podatkih do 10% bolnikov umre v prvih dveh letih po odkritju bolezni in 20% v naslednjih letih. Veliko bolnikov s mieloično levkemijo umre v 4 letih po diagnosticiranju.

Klinična slika

Razvoj bolezni, kot je kronična mieloična levkemija, poteka postopoma. Najprej pacient čuti poslabšanje splošnega zdravja, hitro utrujenost, šibkost in v nekaterih primerih zmerno bolečine v levem hipohondriju. Po študiji se pogosto zabeleži povečanje vranice in krvna preiskava pokaže pomembno nevtrofilno levkocitozo, za katero je značilno premik levkocitne formule na levo zaradi delovanja mielocitov s povečano vsebnostjo bazofilcev, eozinofilcev in trombocitov. Ko pride čas za celovito sliko bolezni, se pri bolnikih pojavijo motnje zaradi motenj spanja, znojenje, stalno naraščanje splošne slabosti, občutno povišanje temperature, bolečine v vranici in v kosteh. Obstaja tudi izguba mase in apetita. V tej fazi bolezni so vranica in jetra močno povečane.

Hkrati pa kronična mieloidna levkemija, katere simptomi se razlikujejo glede na stopnjo razvoja bolezni, že v začetni fazi, vodi v dejstvo, da je v kostnem mozgu ugotovljena prevlada eozinofilcev, zrnatih levkocitov in bazofilcev. Ta rast je posledica zmanjšanja drugih levkocitov, normoblastov in rdečih krvnih celic. Če se proces bolezni začne slabšati, se število nezrelih mieloblastov in granulocitov znatno poveča, začnejo se pojavljati hemocitoblasti.

Blastična kriza pri kronični mieloični levkemiji vodi do popolne metaplazije. Hkrati je visoka vročina, med katero ni nobenih znakov okužbe. Pojavi se hemoragični sindrom (črevesna, maternična, mukozna krvavitev itd.), Levkemije v koži, osalgija, povečanje bezgavk, popolna odpornost na citostatično terapijo in infekcijske zaplete.

Če ni bilo mogoče bistveno vplivati ​​na proces bolezni (ali pa sploh ni bilo takšnih poskusov), se bo stanje bolnikov postopoma poslabšalo, pojavila se bo trombocitopenija (pojavila se bo hemoragična diatura) in huda anemija. Glede na to, da velikost jeter in vranice hitro narašča, se abdominalni volumen izrazito poveča, stanje diafragme postane visoko, stisnejo se trebušni organi in zaradi teh dejavnikov se začne dihanje pljuč zmanjševati. Poleg tega se položaj srca spremeni.

Pri kronični mieloični levkemiji do takšne ravni, vrtoglavica, zasoplost, palpitacije in glavobol se pojavijo na ozadju izrazite anemije.

Monocitna kriza pri mieloični levkemiji

Glede teme monocitne krize je treba opozoriti, da je to precej redek pojav, med katerim se pojavljajo in rastejo mladi, atipični in zreli monociti v kostnem mozgu in krvi. Ker so ovire kostnega mozga zdrobljene, se v terminalni fazi bolezni v krvi pojavijo fragmenti jeder megakariocitov. Eden najpomembnejših elementov končne faze monocitne krize je zatiranje normalnega tvorjenja krvi (ne glede na morfološko sliko). Bolezenski proces otežuje razvoj trombocitopenije, anemije in granulocitopenije.

Pri nekaterih bolnikih je mogoče zabeležiti hitro povečanje vranice.

Diagnostika

Dejstvo o napredovanju bolezni, kot je kronična mieloična levkemija, katere napoved je lahko precej neprivlačna, se določi s celim kompleksom kliničnih podatkov in specifičnimi spremembami v procesu tvorbe krvi. Hkrati se nujno upoštevajo histološke študije, histogrami in mielogrami. Če klinična in hematološka slika ni dovolj jasna in ni dovolj podatkov za zanesljivo diagnozo, se zdravniki osredotočajo na odkrivanje kromosoma Ph v monocitih, megakariocitih, rdečih krvnih celicah in granulocitih kostnega mozga.

V nekaterih primerih je treba razlikovati med kronično mieloično levkemijo. Diagnoza, ki jo lahko definiramo kot diferencialno, je osredotočena na ugotavljanje tipične slike bolezni s hiperleukocitozo in splenomegalijo. Če varianta ni tipična, potem histološki pregled točkovno vranico, kakor tudi študijo mielograma.

Nekatere težave lahko opazimo, ko so bolniki sprejeti v bolnišnico v stanju blastne krize, katerih simptomi so zelo podobni mieloblastni levkemiji. V takem primeru podatki iz temeljito zbranih zgodovinskih, citokemičnih in citogenetskih študij bistveno pomagajo. Pogosto je treba kronično mieloidno levkemijo razlikovati od osteomielofibroze, pri kateri lahko opazimo intenzivno mieloidno metaplazijo v bezgavkah, vranici, jetrih in pomembno splenomegalijo.

Obstajajo situacije in niso redke, kadar pomaga pri odkrivanju kronične mieloične levkemije v krvni preiskavi pri bolnikih, ki so bili podvrženi rutinskemu pregledu (v odsotnosti težav in asimptomatske bolezni).

Difuzna miroskleroza se lahko izloči z rentgenskim pregledom kosti, kar kaže na multiplo sklerozo v ravnih kosteh. Druga bolezen, ki je sicer redka, vendar jo je še vedno treba razlikovati od mieloične levkemije, je hemoragična trombocitemija. Zaznamuje jo lahko levkocitoza s premikom v levo in povečano vranico.

Laboratorijske študije za diagnozo mieloične levkemije

Da bi natančno določili stanje bolnika s sumom na kronično mieloično levkemijo, lahko krvni test opravimo v več smereh:

- Biokemijska analiza krvi. Uporablja se za ugotavljanje nepravilnosti v jetrih in ledvicah, ki so posledica uporabe določenih citostatikov ali pa jih je povzročilo širjenje levkemičnih celic.

- CBC (polno). Potrebno je merjenje ravni različnih celic: trombociti, levkociti in rdeče krvne celice. Pri večini bolnikov, ki so doživeli bolezen, kot je kronična mieloidna levkemija, analiza razkriva veliko število nezrelih belih celic. Včasih lahko opazite nizko število trombocitov ali število rdečih krvnih celic. Podobni rezultati niso osnova za določanje levkemije brez dodatnega testa, katerega cilj je preučiti kostni mozeg.

- Študija vzorcev kostnega mozga in krvi pod mikroskopom, ki jo je opravil patolog. V tem primeru preučujemo obliko in velikost celic. Nezrele celice so identificirane kot blasti ali mieloblasti. Izračuna se tudi število krvotvornih celic v kostnem mozgu. Izraz "celičnost" velja za ta postopek. Za tiste, ki imajo kronično mieloično levkemijo, je kostni mozeg ponavadi hipercelularen (veliko kopičenje hematopoetskih celic in visoka vsebnost malignih celic).

Zdravljenje

Pri bolezni, kot je kronična mieloidna levkemija, se zdravljenje določi glede na stopnjo razvoja tumorskih celic. Če govorimo o blagih kliničnih in hematoloških pojavih v kronični fazi bolezni, je treba topikalne prehranske ukrepe, obogatene z vitamini, redno spremljanje in splošno okrepitev obravnavati kot aktualne terapevtske ukrepe. Interferon lahko ugodno vpliva na potek bolezni.

V primeru razvoja levkocitoze zdravniki predpisujejo "Mielosan" (2-4 mg / dan). Če se morate ukvarjati z višjo levkocitozo, se lahko odmerek zdravila "Mielosan" dvigne na 6 ali celo 8 mg / dan. Pričakujte manifestacije citopeničnega učinka ne prej kot 10 dni po prvem odmerku zdravila. Zmanjšanje velikosti vranice in citopenični učinek se pojavita v povprečju med 3-6. Tednom zdravljenja, če je skupni odmerek zdravila znašal od 200 do 300 mg. Nadaljnje zdravljenje vključuje jemanje enkrat na teden 2-4 mg "Mielosane", ki ima na tej stopnji podporni učinek. Če se odkrijejo prvi znaki poslabšanja, se izvaja zdravljenje z mielosanom.

Možno je uporabiti takšne metode, kot je radioterapija, vendar le v primeru, ko splenomegalijo določimo kot glavni klinični simptom. Za zdravljenje bolnikov, pri katerih je bolezen v progresivni fazi, je pomembna poli in monokemoterapija. Če se zabeleži pomembna levkocitoza, pri čemer ni dovolj učinkovit učinek zdravila "Mielosan", je predpisan "mielobromol" (125-250 mg na dan). Hkrati se izvaja strogo spremljanje parametrov periferne krvi.

V primeru razvoja pomembne splenomegalije je predpisan »Dopan« (enkrat 6-10 g / dan). Bolniki zdravilo jemljejo enkrat v 4-10 dneh. Intervale med odmerki se določijo glede na stopnjo in hitrost zmanjšanja števila levkocitov ter velikost vranice. Takoj, ko zmanjšanje levkocitov doseže sprejemljivo raven, se uporaba zdravila Dopan ustavi.

Če se pri bolniku razvije odpornost na Dopan, Mielosan, radioterapijo in mielobromol, je za zdravljenje predpisan heksafosfamid. Zaradi učinkovitega vpliva na potek bolezni se v progresivni fazi uporabljajo programi TsVAMP in AVAMP.

Če se pri zdravljenju, kot je kronična mieloična levkemija, razvije odpornost na citostatično zdravljenje, se bo zdravljenje v fazi napredovanja osredotočilo na uporabo levkocitofreze v kombinaciji s specifično polikemoterapijo. Kot nujne indikacije za levkocitoforzo je mogoče določiti klinične znake zastoja v možganskih žilah (občutek teža v glavi, izgubo sluha, glavoboli), ki jih povzroča hipertrombocitoza in hiperleukocitoza.

V primeru blastne krize se lahko upoštevajo različni programi kemoterapije, ki se uporabljajo za levkemijo. Indikacije za transfuzijo mase eritrocitov, koncentracije trombocitov in antibiotične terapije so nalezljivi zapleti, razvoj anemije in trombocitopenične krvavitve.

Glede na kronično fazo bolezni je treba omeniti, da je v tej fazi razvoja mieloične levkemije presaditev kostnega mozga zelo učinkovita. Ta tehnika je sposobna zagotoviti razvoj klinično-hematološke remisije v 70% primerov.

Nujna indikacija za uporabo splenektomije pri kronični mieloični levkemiji je nevarnost razpada ali rupture vranice. Relativne indikacije lahko pripišemo hudim bolečinam v trebuhu.

Pri tistih bolnikih, pri katerih je bila ugotovljena tvorba tumorja v ekstramedularnem smislu, smrtno nevarna, se pokaže radioterapija.

Kronična mieloična levkemija: pregledi

Po mnenju bolnikov je takšna diagnoza prevelika, da bi jo prezrli. Proučevanje dokazov različnih bolnikov, postane očitna resnična priložnost za poraz bolezni. Če želite to narediti, morate opraviti diagnozo in potek nadaljnjega zdravljenja. Samo z udeležbo visoko usposobljenih strokovnjakov obstaja možnost premagati kronično mieloično levkemijo z minimalno izgubo zdravja.