Kaj je trisomija 21, metode za določanje kromosomskih nepravilnosti

Trisomija 21, bolj znana kot Down-sindrom (DM), je ena izmed najbolj raziskanih bolezni, povezanih s kromosomi. Pri normalni osebi je število kromosomov 46, to je 23 parov. V primeru spremembe tega števila se razvijejo različne kromosomske nepravilnosti. Torej, kaj je trisomija 21, kako pogosto se pojavlja, kakšna so tveganja te anomalije in kakšne so metode za njeno določanje? V nadaljevanju je podrobno obravnavano vsako vprašanje.

Kaj je trisomija 21

V splošnem pojem trisomije pomeni prisotnost treh kromosomov v kraju, kjer mora biti par po vseh kanonih. Downov sindrom je posledica pojavljanja tretjega kromosoma v 21 parih. Če govorimo o vzrokih te anomalije, niso znani. Mehanizem takšnih pojavov je bil preučen: v delitvi celic se kromosomi ne razhajajo (redkeje kot moški) in dobimo celico s 24 kromosomi. Ko se normalne 23 kromosomske celice in nastala 24 kromosomska fuzija v procesu oploditve jajca izkažejo kot zigota, ki vsebuje 47 kromosomov, namesto 46 položenih.

Če je plod večinoma anomalija, kot je trisomija 21 (sindrom Dunaja), ni sposoben preživeti. To povzroči, da je materino telo »očistilo«. Pogosto se zgodijo spontani splavi. Toliko, da ženska morda nima časa, da bi razumela, da je noseča. Vendar to ni vedno tako.

Verjetnost anomalije

Starost, na žalost, neposredno vpliva na verjetnost rojstva otroka s trisomijo 21. Statistični podatki SZO kažejo 3% za ženske, ki so prestopile 40-letni mejnik. Toda prezgodnje nosečnosti (do 18 let) imajo pri otroku tudi visoko tveganje za nastanek sindroma padca - približno 2%. V zadnjem času se je število žensk, ki so se rodile po 35 letih, zmanjšalo, kar povzroča zmanjšanje števila otrok z boleznijo, kot je trisomija 21, v tej starostni skupini - številke so skoraj 2-krat manjše. Toda večina kromosomskih nepravilnosti je še vedno opažena pri ženskah, ki so rodile do 30 let, saj je ta skupina nesorazmerno večja. Če upoštevamo statistične podatke za več desetletij, lahko v nekaterih državah ugotovimo nekatere izbruhe poroda s trisomijo 21. Študije pa kažejo, da ti sunki niso odvisni od dejavnikov, kot so sevanje, virusne okužbe in delovanje škodljivih kemikalij, ampak so naključni spontani primeri hkratnega pojavljanja kromosomskih nepravilnosti.

Citogenetske vrste

Na podlagi citogenetske analize lahko razločimo več sort trisomije 21. Pretežni del je zaseden s trisomijo 21, ki ima zgoraj opisani mehanizem nastanka - imenujemo preprosta ali trisomična oblika sladkorne bolezni. Odstotek te vrste Down sindroma je približno 95% celotne mase. Statistično gledano je nedisjunkcija kromosomov z ženske strani približno 4-krat večja kot pri moških. Zakaj se to zgodi še ni jasno. Približno 2% je posledica mozaičnega tipa trisomije 21. To je posledica trojnega 21 kromosoma samo v nekaterih celicah telesa. Tovrstna diagnoza je težavna, saj ima oseba z mozaično obliko Down sindroma normalen izgled in pogosto ne zaostaja pri razvoju svojih vrstnikov. Preostalih 3% spadajo v obliko translokacije. Njegova značilnost je premestitev 21 parov v druge kromosome. Za takšno trisomijo je značilna tudi šibka resnost in razvoj otrok z njim je skoraj enak na ravni vrstnikov.

Klinična slika trisomije 21

Simptomi sladkorne bolezni so različno zastopani: prirojene patologije in razvojne pomanjkljivosti, motnje v razvoju centralnega živčnega sistema, zmanjšanje imunskega odziva telesa in podobno. Pri trisomiji 21 pride do rojstva pravočasno, vendar zelo pogosto prihaja do zmerne nerazvitosti notranjih organov, v območju 10% statističnega povprečja. Glavne znake sladkorne bolezni opazimo takoj po rojstvu in sčasoma postanejo bolj izraziti. Le v enem od desetih je težko v porodnišnici postaviti diagnozo, kot je trisomija 21. Če govorimo o zunanjih znakih, so najbolj izraziti:

• značilnost oblika oči blizu mongoloida (zahvaljujoč temu dolgo ime Mongoloidizma je bilo ime SD);
• okrogla oblika obraza s preprostimi lastnostmi;
• sploščen srednji del nosu;
• značilen "mongoloidni" krat na notranjem kotu očesa;
• velik jezik, pogosto štrleči;
• sploščena lobanja;
• nepravilne oblike.

Značilno je stanje zmanjšanega mišičnega tonusa in hipermobilnosti sklepov. Pogosto simptomi vključujejo prirojene bolezni srca, razvojne napake prstov, spremembe na koži na dlaneh in podplatih (tako imenovane opice). Gastrointestinalni trakt praviloma nima prirojene malformacije. Ko govorimo o pogostosti simptomov, ima absolutna vrednost le pomanjkanje rasti, verjetnost ostalih pa je nižja. Na primer, če značilno strukturo kosti lobanje in mongoloidni obraz najdemo v 98% otrok s sladkorno boleznijo, ušes nepravilne oblike - v malo več kot 40%, in tako naprej.

Intelektualni in fizični kazalci

Duševni in splošni fizični kazalci imajo pomembno vlogo pri diagnosticiranju trisomije 21. Otroci s sladkorno boleznijo pri obeh zaostajajo. V odrasli dobi je bolnik z Downovim sindromom približno 20 centimetrov pod povprečjem. Če ne uporabljate posebnega treninga, lahko zaostanek v duševnih kazalnikih doseže stanje imbecilnosti. Stopnje IQ pri otrocih s trisomijo 21 so v povprečju v razponu 25-75. Istočasno se odlikujejo po nežnosti, pozornosti, poslušnosti in vztrajnosti.

Šibka reakcija imunskega sistema (celične in humoralne komponente), počasni procesi sinteze encimov s prebavnim sistemom in splošna inhibicija telesnih kompenzacijskih procesov označujejo akutno občutljivost ljudi s trisomijo 21 na škodljive okoljske dejavnike. To povzroča razmeroma pogost pojav vnetnih procesov, kot so pljučnica, pojavnost otroških bolezni pa redko spremljajo zapleti. Otroci s sladkorno boleznijo pogosto trpijo zaradi podhranjenosti in avitaminoze.

Vse to vodi v visoko stopnjo smrtnosti takih otrok v prvih petih letih življenja. Poleg tega se lahko eden od glavnih vzrokov imenuje levkemija, ki se redko pojavlja pri otrocih z Downovim sindromom zaradi zmanjšane imunosti in oslabljenih samoregulacij in samozdravilnih procesov.

Diferencialna diagnostika

Za potrebo po takšnem postopku je potrebna izključitev ali potrditev patologij, kot je npr prirojeni hipotiroidizem in druge vrste kromosomskih nepravilnosti. Izdelane so analize o identifikaciji citogenetske oblike, tako pri sumu na sladkorno bolezen kot tudi v primeru že klinično diagnosticirane trisomije 21 - ta značilnost je potrebna za predvidevanje zdravja bodočega otroka, koristno pa tudi za sorodnike bodočih staršev.

Metode za določanje kromosomskih nepravilnosti

Najpomembnejši so diagnostični postopki za odkrivanje kromosomskih nepravilnosti v prenatalnem obdobju. Zaradi njih bo mogoče v vsakem primeru narediti težko odločitev - zapustiti plod ali prekiniti nosečnost. Tehnike za ugotavljanje, ali ima plod trisomijo 21, lahko razdelimo v dve skupini: invazivni in neinvazivni. Amniocenteza, horionska biopsija, kordocenteza so invazivni. Neinvazivni so: prenatalni presejalni test in prenatalna diagnostika osnovne trisomije.

Amniocenteza

Pred nekaj desetletji je bila ta metoda edina diagnostična metoda za odkrivanje sladkorne bolezni. Gre za analizo amnijske tekočine skozi zelo tanko iglo skozi mikroskopsko punkcijo v trebuhu bodoče matere. Vendar pa ne more vsaka ženska opraviti ta postopek. Ta metoda se še vedno izvaja, vendar ne v primeru pozne nosečnosti. Čeprav izkušenim zdravnikom ne priporočamo uporabe te metode, še posebej, če neinvazivna zdravila niso odkrila nobenih nepravilnosti.

Biopsija horiona

V tem primeru je za analizo potrebno majhno količino zunanje lupine zarodka, približno 15 miligramov. Študija genetske komponente tega materiala zagotavlja zelo natančne informacije o prisotnosti določene kromosomske nepravilnosti pri plodu. Tehnično ograjo izvedemo s penetracijo posebnega instrumenta v maternico (bodisi s kirurškim rezom v trebušno votlino ali skozi vagino). Metoda je boleča, njene posledice so lahko tudi krvavitve, poškodbe zunanje lupine zarodka in v posebno nesrečnih primerih spontani splav.

Cordocentesis

Ta metoda temelji na testu popkovnične krvi fetusa. Kri se odvzame s tanko iglo, ki se vstavi v maternico skozi prednjo trebušno steno ženske. Tako odvzeti vzorci krvi se pošljejo v analizo, da bi določili kromosomske nepravilnosti.

Prenatalni pregled

V tem primeru so rezultati tveganja trisomije 21 v prihodnjem otroku v odstotkih. Preprosto povedano, s takšno študijo je težko narediti 100% diagnozo. Izvajata se dva postopka - med trimesečjem I in II. Diagnostični postopek vključuje ultrazvok in krvni test, ki je specifičen horionski gonadotropin. To je poseben encim, ki ga sadje izloča v kri. Časovne značilnosti in preskusne snovi pri vsakem pregledovanju so naslednje: t

1. V prvem trimesečju je analiza običajno načrtovana, dokler plod ne doseže 13 tednov. In če se pri rezultatu odkrije povečana koncentracija hCG in nižji PPAP-A, je predpisana invazivna analiza - horionska biopsija.

2. V drugem trimesečju so proučevali dvakrat toliko elementov: hCG, inhibin-A, estriol in AFP.

Zaradi prenatalnega presejanja se tveganja izdajo v naslednji obliki: »Trisomija 21 osnovno / individualno tveganje« z vrednostjo obrazca »1: 100«. Kaj pomeni ta indikator? "Trisomija 21 Osnovno tveganje" se izračuna iz starosti nosečnice in očeta. Starejši so starši, večja je verjetnost sladkorne bolezni pri otroku.

Ko je mama stara 25 let, je trisomija 21 (vrednosti, ki se štejejo za normalne 1: 1500-1: 1600) manj pogosta. Te številke pomenijo, da je verjetnost, da ima otrok z Downovim sindromom 1 od 1500 otrok. Če je otrok otroka starejši od 40 let, lahko to poveča verjetnost za razvoj sladkorne bolezni. "Trisomija 21 individualno tveganje" je indikator, ki se izračuna na podlagi velikosti osnovnega tveganja, ultrazvoka dejavnikov (debelina ovratnika) in biokemične analize krvi. Le v skupnem obsegu vseh raziskav lahko sklepamo.

Ob upoštevanju tveganja trisomije 21 je treba upoštevati, da bo norma za vsako žensko njihova. Lahko rečemo samo eno - večja je številka za debelo črevo, bolje je. Dekodirno analizo (vključno s trisomijo 21) mora normalne indikatorje navesti zdravnik za spremljanje nosečnosti.

Če je verjetnost sladkorne bolezni v prvi analizi znašala 0,5%, zdravniki predlagajo, da opravite enega od invazivnih testov za določitev natančnejše slike, kljub zgodnjemu datumu. To se stori, da bi lahko pravočasno odločili o prenehanju nosečnosti, če so starši pripravljeni na to. Vendar pa je verjetnost verjetno - 100% prepričani, da bo otrok z Downovim sindromom, ne. Ne redko se pri določanju velikega tveganja za otroka z Downovim sindromom rodi popolnoma zdravo. Naslednja tehnika je bila zasnovana, da bi se izognili takšnim napakam.

Prenatalna diagnostika osnovne trisomije

Ta metoda je bila razvita precej pred kratkim. Njegova prednost je v večji natančnosti v primerjavi s prejšnjo neinvazivno metodo, kot tudi v popolni varnosti, če jo obravnavamo v isti vrsti z invazivnimi metodami. Ena od nespornih prednosti je možnost izvedbe testa v zgodnji nosečnosti (po 8 tednih), skupaj z visoko učinkovitostjo. Sestavljen je iz študije fetalnih fragmentov DNK, ki so v zavetju matere. Gradivo za študijo je vzeto iz krvi bodoče matere, nato pa je iz nje izločena potrebna količina surovine za njeno sekvenciranje. Verjetnost določanja trisomije 21 na ta način je 99% ali več. Uspelo mu se je že uveljaviti tako v tujih zdravstvenih ustanovah kot v domačih.

Ne smemo pozabiti, da nobena od metod ne zagotavlja 100% zaupanja v prisotnost ali odsotnost sladkorne bolezni. Celo 1% lahko "igra" v eni in v drugi smeri.