Tay-Sachsova bolezen: simptomi, značilnosti manifestacije in zdravljenje

Tay-Sachsova bolezen je redka genetska patologija, ki nastane kot posledica mutacije genov NHA. Bolezen je bila odkrita konec XIX. Stoletja. Še vedno se izvajajo medicinske študije, katerih namen je najti zdravilo za to hudo bolezen.

Zgodovina odkrivanja

Britanski oftalmolog Warner Tay in ameriški nevrolog Bernard Sachs sta neodvisno opisala bolezen leta 1887 in razvila diagnostične kriterije, ki razlikujejo to bolezen od drugih nevroloških motenj s podobnimi simptomi.

Bernard Sachs je bil prvi, ki je domneval, da je ta patologija genetska. Njegova intuitivna predpostavka je bila potrjena sredi dvajsetega stoletja po ponovnem odkritju zakoni Mendela.

Bernard Sachs je za novo bolezen predlagal ime, ki ga lahko najdemo v sodobni medicinski literaturi - amarotična družinska idiotičnost.

Razširjenost

Tako Tay kot Sachs so opazili primere v aškenazi Judov, med katerimi se najpogosteje pojavlja mutacija genov NEHA. Približno 3% predstavnikov te etnične skupine so nosilci mutantnega gena, incidenca pa se giblje od 1 do 3200-3500 novorojenčkov.

V splošni populaciji je vsak 300. oseba nosilec Tay-Sachsove bolezni in ima 1 bolnika na 320000 zdravih otrok.

Vzroki bolezni

Dolgo časa zdravniki niso mogli odgovoriti na vprašanje, kaj povzroča bolezen Tay-Sachs. Vzroki za patologijo so postali znani šele sredi dvajsetega stoletja, ko so se oblikovale ideje o genetiki. Študije so pokazale, da se bolezen razvija zaradi mutacije gena NHA, ki se nahaja na 15. kromosomu. Bolezen je vrsta GM2-gangliozidoze, genetska patologija, povezana s pomanjkanjem ali zmanjšano aktivnostjo heksosaminidaze. Amarotična idiotičnost je posledica zmanjšanja aktivnosti heksazaminidaze A ali pomanjkanja tega encima.

Bolezen se prenaša avtosomno recesivno, tako da, če ima človeški genotip zdrav HEX gen, ne kaže Tay-Sachsove bolezni. Genetika bolezni je podobna dedovanju takšnih bolezni, kot je Gaucherjeva bolezen, bolezen Urbach-Vite, Dabin-Johnsonov sindrom: če sta bila oba starša nosilca mutiranega gena, je bila verjetnost, da bo bolan otrok, 0,25%, in otroci se bolezen pojavi v skoraj 100% primerov.

Glavne oblike bolezni

Običajno je treba razlikovati med tremi glavnimi oblikami bolezni. Najpogostejši od teh je dojenček. Otroci z boleznijo Tay-Sachs se običajno razvijejo v 6-7 mesecev. Po tem se začne počasen, a nepovraten proces duševnega in fizičnega upada.

Obstaja tudi mladostniška oblika bolezni. V primerjavi z dojenčkom je manj pogosta. Do približno 3-10 let se otrok razvija na enak način kot njegovi vrstniki, vendar se sčasoma začne počasen upad kognitivnih in motoričnih funkcij, razvije se dizartrija, disfagija in ataksija.

Zakasnela bolezen Tay-Sachs je najredkejša oblika bolezni. Prvi znaki bolezni se običajno pojavijo po 30 letih. Vendar pa obstajajo primeri in zgodnejši pojav simptomov (15-18 let). Ta oblika bolezni ima najbolj ugodno prognozo, saj je njeno napredovanje mogoče ustaviti.

Simptomi

Ne glede na obliko bolezni obstaja več glavnih simptomov: disfagija, ataksija, izguba kognitivnih funkcij, mišična atrofija. Če se otrok, mlajši od enega leta, odločno odzove na ostre zvoke, slabo pridobi težo in ne more sprostiti mišic, morajo starši to pokazati strokovnjakom - tako otroci začnejo Tay-Sachsovo bolezen. Simptomi postajajo vse resnejši. Zmanjša se po 6 mesecih telesne dejavnosti otrok izgubi sposobnost, da sedi sam in spremeni svoj položaj. Postopno se razvije slepota, zmanjša sluh, atrofira mišice in razvije se celotna telesna paraliza.

V mladostni obliki so poleg glavnih simptomov prisotni dizartrija (zmanjšana jasnost govora), spastičnost, zmanjšana koordinacija gibov. Obstaja postopna izguba kognitivnih funkcij - izguba spomina, pozornosti, uspešnosti. Demenca se razvija. V poznejših fazah bolezni se pojavijo konvulzije.

Prvi simptomi odrasle oblike bolezni so težave pri požiranju, moteno koordinacijo in dizartrijo. Pogosto so podobne duševne motnje simptomi shizofrenije (vizualne in slušne halucinacije, apatija, zmanjšana emocionalnost). Brez zdravljenja opazimo kognitivne motnje. Samo za to obliko bolezni je učinkovito zdravljenje za zaustavitev bolezni Tay-Sachs. Nacionalni priročnik za neonatologijo pravi, da so se učinkovite metode za diagnosticiranje odrasle oblike bolezni pojavile šele v 70. letih, preden je bila bolezen otročja.

Postavitev diagnoze

Zdravniki ne uspejo vedno pravilno postaviti diagnoze, ko gre za tako redko patologijo kot je Tay-Sachsova bolezen. Strokovnjaki aktivno proučujejo simptome, genetiko in zdravljenje bolezni. Ne glede na obliko bolezni obstaja več diagnostičnih postopkov, ki se izvajajo, če sumite na njeno prisotnost. Eden od njih je določanje aktivnosti encima heksosaminidaze v serumu, levkocitih ali fibroblastih. Pri bolnikih s Tay-Sachsovo boleznijo je aktivnost heksosaminidaze B vedno pod normo, encim heksosaminidaza A je skoraj odsoten ali pa je njegova aktivnost bistveno nižja od normalne.

Drug pomemben diagnostični kriterij je prisotnost svetlo rdeče lise na roženici očesa, ki jo s pomočjo oftalmoskopa zlahka opazijo terapevti ali okulisti. Rdeča pika na roženici je bila ugotovljena pri vseh bolnikih, ne glede na starost.

Za razliko od drugih lizosomskih akumulacijskih bolezni (Gaucherjeva bolezen, Standhoffov sindrom, Niemann-Pickova bolezen), pri Tay-Sachsovi bolezni ni povečanja jeter in vranice (hepatosplenomegalija).

Zdravljenje

Trenutno ni zdravil, ki bi ozdravila bolezen Tay-Sachs. Simptomi in zdravljenje bolezni so še vedno predmet znanstvenih raziskav.

Oblika dojenčka Tay-Sachsove bolezni je najbolj nevarna. Če bolni otrok ne more lastno pogoltniti, se priporoča umetna prehrana, ni mogoče obnoviti telesnih veščin. Kljub vsem prizadevanjem znanstvenikov ni nobenih zdravil, ki bi lahko ustavila ali obrnila razvoj bolezni. Bolni otroci, tudi če dobijo najboljšo nego, redko živijo do starosti štirih let.

Kadar je mladoletni obliki bolezni pomembno, da je otrok stalno pod nadzorom zdravnika. Sledenje navodilom specialista in prehod vseh potrebnih medicinskih postopkov pomaga podaljšati življenje bolnega otroka na 12-16 let.

Oblika odrasle bolezni napreduje počasneje kot druge in je pogosto zdravljiva. Pri duševnih motnjah se bolnikom predpiše litij ali cezijev klorid. Klinična preskušanja so pokazala, da lahko pirimetamin znatno upočasni in v redkih primerih popolnoma ustavi napredovanje bolezni s povečanjem aktivnosti heksosaminidaze B. t

Prenatalna diagnoza

Sodobne raziskave o zgodnji liniji nosečnosti nam omogočajo, da ugotovimo, ali je otrok iz staršev podedoval mutantni HEX gen. Če sta oba starša nosilca bolezni, je priporočena horionska biopsija. To je eden najpogostejših postopkov za prenatalno diagnozo, katerega namen je ugotoviti genetske nepravilnosti ploda. Zdravljenje poteka v 10-14 tednih nosečnosti. Amniocenteza daje tudi jasno predstavo o tem, ali je otrok tudi nosilec mutiranega gena NHA. Ti postopki imajo tveganje splavov manj kot 1%.

V primeru umetne oploditve se lahko genetske nepravilnosti ploda določijo še pred vstavitvijo v maternico. V ta namen se izvaja predimplantacijska genetska diagnostika, analogna prenatalna diagnostika. Njegova glavna prednost je, da postopek ni invaziven in popolnoma varen. Za implantacijo se lahko izberejo le zdravi zarodki, s čimer se zmanjša tveganje za dojenčka s Tay-Sachsovo boleznijo.