Invazivne in neinvazivne metode prenatalne diagnostike

Prenatalna diagnostika je kompleks metod in postopkov, ki omogočajo identifikacijo patologije ploda v maternici. Medicina je šla tako daleč naprej, da se zdaj z visoko stopnjo verjetnosti lahko spoznajo genetske razčlenitve in anomalije v razvoju bodočega otroka že pred njegovim rojstvom. Ne glede na rezultate invazivnih in neinvazivnih metod prenatalne diagnostike se odločitev za nadaljevanje ali prekinitev nosečnosti odločijo izključno starši. Poleg tega je zahvaljujoč prenatalnemu presejanju možno z absolutno gotovostjo določiti očetovstvo in spol otroka.

Metode prenatalne diagnostike dednih bolezni, vključno z genetskimi nepravilnostmi, se kaže predvsem pri nosečnicah, ki so ogrožene. Nekatere kromosomske anomalije lahko odkrijemo v zgodnjih fazah (med 13-22 tedni).

Downov sindrom

Ta kromosomska bolezen se v povprečju najpogosteje pojavi pri enem od 800 novorojenčkov. Značilnost ljudi, ki se rodijo z Downovim sindromom, je prisotnost 47 kromosomov - v zdravi osebi je 46 kromosomov, tj. 23 parov. Otroci s to prirojeno boleznijo so videti drugačni. Poleg tega so pri posebnih dojenčkih pogosto diagnosticirani strabizem, težave s sluhom, hude motnje v delovanju kardiovaskularnega sistema, prebavil in duševna nerazvitost.

Obstoječe metode za prenatalno diagnosticiranje dednih bolezni človeka omogočajo identifikacijo kršitev po določenih parametrih. Zlasti naslednji kazalniki kažejo veliko verjetnost patologije:

• povečano območje ovratnika;
• pomanjkanje nosne kosti (vendar v prisotnosti, če je njena velikost pod normalno).

Posredni znak Down sindroma je lahko kršitev že tvorjenih črevesnih odsekov. Izkušeni strokovnjaki bodo opazili kromosomske patološke spremembe z rezultati krvne preiskave nosečnice. Da pa bi lahko postavili končno diagnozo in se odločili o prihodnji usodi fetusa, je potrebno skleniti neposredne metode prenatalne diagnostike.

Sindromi Shereshevsky-Turner in X-trisomy

Manj pogosta genetske bolezni v odsotnosti ali poškodbi enega od X kromosomov. Isto služi kot pojasnilo, zakaj je Shereshevsky-Turnerjev sindrom najden le pri ženskah. Če med nosečnostjo niso bile uporabljene metode prenatalne diagnostike dednih bolezni, potem bodo po rojstvu otroka starši takoj opazili simptome bolezni. Pri takšnih otrocih so opazili zaviranje rasti in pomanjkanje telesne mase. Dekleta s Shereshevsky-Turnerjevim sindromom iz vrstnikov se bodo vizualno razlikovala s kratkim in debelim vratom, nenormalno obliko ušes in izgubo sluha. V adolescenci je puberteta odložena, mlečne žleze se ne razvijejo v celoti, menstruacija se ne pojavi. Intelektualno razmišljanje praviloma ne trpi, vendar odrasle ženske s to genetsko boleznijo ne morejo imeti otrok.

Sindrom X-trisomije, kot tudi prejšnja prirojena patologija, se pojavlja le pri ženskah. Duševna zaostalost spolna nezrelost, sterilnost so glavni simptomi bolezni. Razlog za kršitev je prisotnost treh kromosomov X v genotipu.

Hemofilija

Ta bolezen je povezana z motnjo strjevanja krvi, je dedna. Bolniki so predvsem moški, vendar je nosilec genoma hemofilije mati, ki prenaša bolezen od svojega očeta k svojim sinovom. Incest (sorodstvo staršev) povečuje tveganje za nastanek patologije, zaradi katere X kromosom mutira v enem izmed genov.

Klinefelterjev sindrom

Ta patologija se pojavi, ko se v genotipu pojavi dodatni ženski kromosom. Samo moški so bolni z njim. Pri bolnikih je prišlo do zakasnitve v fizičnem in govornem razvoju, telesna struktura je nesorazmerno, genitalije ne zrejo. Pri dečkih s Klinefelterjevim sindromom so povečane ženske prsne žleze, opažena je slaba rast lasnih teles. Genetsko bolezen pogosto spremljajo epilepsija, shizofrenija in diabetes. V večini primerov imajo osebe s Klinefelterjevim sindromom zmerno duševno zaostalost. V odrasli dobi bolniki težko vzpostavijo stike z drugimi ljudmi, so nagnjeni k alkoholizmu.

Druge intrauterine patologije

Pomembnosti metod prenatalne diagnostike dednih bolezni ni mogoče preceniti.

Poleg teh kromosomskih nepravilnosti v maternici se lahko ugotovijo tudi druge motnje v razvoju ploda:

1. Anomalije nastajanja možganov in lobanjskih kosti. Najpogostejši primer je hidrocefalus, ki se pojavi zaradi neravnovesja v proizvodnji in absorpciji cerebrospinalne tekočine. Hipoksija, nalezljive bolezni in kajenje mater lahko povzročijo hidrocefalus v poznejših fazah.
2. Srčne napake. Možnosti za uspešno zdravljenje intrauterine patologije se povečajo, če operacijo opravimo v prvih dneh, v hujših primerih pa v prvih urah po porodu.
3. Pomanjkanje ali nerazvitost notranjih organov. Anomalijo lahko odkrijemo s posrednimi metodami prenatalne diagnostike (ultrazvočni pregled) v obdobju 13-17 tednov. Najpogosteje so odkrili odsotnost druge ledvice ali prisotnost tretjega organa. Patologijo lahko spremlja zaostalost rasti in splošni razvoj ploda, pomanjkanje tvorbe plodovnice, spremembe v placenti.
4. Nepravilno oblikovane okončine.

Več raziskovalnih podrobnosti

Kot smo že omenili, se metode prenatalne diagnostike običajno delijo na invazivne in neinvazivne (neposredne in posredne).

Prva skupina vključuje postopke, ki ne predstavljajo nevarnosti za mater in njeno bodočega otroka. Neinvazivne metode prenatalne diagnostike ne pomenijo izvajanja kirurških posegov, ki bi lahko povzročili poškodbe zarodka. Takšne študije so prikazane vsem nosečnicam, ne glede na starost, kronične ali dedne bolezni v zgodovini. Neinvazivne metode prenatalne diagnostike so običajno kompleks dveh obveznih postopkov - ultrazvok in analiza seruma nosečnice.

Kolikokrat morate nosečnici opraviti ultrazvok

Ultrazvočni pregled spada v kategorijo načrtovanih in obveznih postopkov. Zavrnitev tega pregleda je neupravičena: postopek je neškodljiv, ne prinaša neprijetnih občutkov in, kar je najpomembnejše, pomaga ugotoviti, kako dobro se otrok razvija v maternici in ali obstaja tudi najmanjša verjetnost odstopanj.

Za celotno obdobje nosečnosti je priporočljivo večkrat opraviti ultrazvok:

1. V prvem trimesečju je mogoče zaradi presejalnega testa čim bolj natančno določiti obdobje gestacije, da se izključi ektopični razvoj. gestacijsko jajce in prisotnost mehurčka, ugotovite število zarodkov in se prepričajte, da so sposobni preživeti. Prva ultrazvočna diagnoza se opravi v 6-7 tednih. Če je pred nosečnostjo prišlo do spontanih splavov, ugotovite, ali obstaja nevarnost spontane prekinitve.
2. V drugem trimesečju (približno 11-13 tednov) lahko starši dobijo odgovor na vprašanje o področju pričakovanega otroka. Seveda je v trimesečnem obdobju brejosti nemogoče z absolutnim deležem verjetnosti reči, ali bo par imel dečka ali deklico. Natančneje, zdravnik lahko o spolu otroka poveste v nekaj mesecih. Načrtovani ultrazvok drugega trimesečja je obvezen, saj omogoča pravočasno odkrivanje morebitnih malformacij notranjih organov in izključitev kromosomskih bolezni.
3. Tretji ultrazvočni pregled se izvaja v obdobju 22-26 tednov. Študija razkriva stopnjo ali intrauterino zastoj v rasti, diagnosticira raven plodovnice.

Pregledovanje krvni serum za kromosomske nepravilnosti

Študija se izvaja na podlagi krvnih vzorcev, odvzetih iz žile nosečnice. Praviloma se presejanje opravi v obdobju od 16 do 19 tednov, v redkih primerih pa je dovoljeno opraviti analizo pozneje. Analiza serumov zdravnikov se imenuje trojni test, saj vsebuje informacije o treh snoveh, od katerih je v bistvu odvisna pozitivna smer nosečnosti (alfa-fetoprotein, humani horionski gonadotropin in nekonjugiran estriol).

Ta metoda prenatalne diagnostike pomaga pri ugotavljanju nepravilnosti ploda in kromosomskih napak s točnostjo do 90%. Druga najpogostejša patologija po sindromu Downa je sindrom Edwards in Patau. Novorojenčki s takšnimi odstopanji v devetih od desetih primerov ne živijo niti v prvem letu.

V zgodnjih fazah je nemogoče zaznati intrauterine anomalije, zato je nemogoče zanemariti načrtovano diagnostiko. Glede na rezultate ultrazvoka na 11-13 tednih, lahko zdravnik sumi na odstopanja in napoti žensko na presejalni test za krvni serum.

Invazivne metode prenatalne diagnostike

Pri nosečnicah so predpisani raziskovalni postopki, ki vključujejo instrumentalno penetracijo v maternico, če načrtovani pregledi kažejo slabe rezultate. Pri invazivnem pregledu se odvzame biomaterial (vzorci celic in tkiv ploda, placente, plodovnice, plodov), da bi ga podrobneje preučili v laboratoriju.

Amniocenteza

Relativno varen postopek, saj tveganje za splav med njegovim izvajanjem ne presega 1%. Amniocenteza je vzorčenje amnijske tekočine za preučevanje njihove kemijske sestave s punkcijo. Skratka, strokovnjaki ugotavljajo stopnjo zrelosti zarodka, določajo verjetnost hipoksije, prisotnost plodu Rh in žensko. Najpogosteje se študija izvede ob 15-16 tednih.

Biopsija horiona

Optimalno obdobje za to metodo prenatalne diagnoze je prvo trimesečje. Po 12 tednih se horionska biopsija ne izvaja. Bistvo metode prenatalne diagnostike: s pomočjo katetra, vstavljenega v maternični vrat, strokovnjaki zbirajo vzorce horionskega tkiva. Manipulacija poteka v lokalni anesteziji. Nastali material se pošlje v kromosomske študije, ki lahko potrdijo ali izključijo dejstvo genetske nepravilnosti. Med biopsijo je verjetnost splavov majhna - ne več kot 1%.

Ta vrsta invazivne diagnoze ima stranske učinke. Najpogosteje po posegu se ženske pritožujejo na bolečine v spodnjem delu trebuha, neobično krvavitev. Neprijetni občutki in nelagodje ne kažejo na odstopanje, ne vplivajo na razvoj bodočega otroka in prehajajo v nekaj dneh.

Indikacija za biopsijo horiona je lahko taka dedna bolezen kot cistična fibroza. S to patologijo se moti proizvodnja beljakovin, odgovornih za prevoz maščob, zaradi česar je bolnik moten zaradi prebavnih procesov in zmanjšana imunost. Ta bolezen se ne zdravi, vendar pravočasna diagnoza omogoča otroku, da zagotovi vse potrebne pogoje za boj proti bolezni.

Analiza fetalnega tkiva

Načinov prenatalne diagnostike, ki bi omogočil pravočasno prepoznavanje intrauterine patologije, ni tako enostavno. Vendar še vedno obstaja en postopek, ki zavzema posebno mesto med invazivnimi študijami - biopsijo tkiva ploda. Praviloma ga vodimo v drugem trimesečju nosečnosti. Sam proces se izvaja pod nadzorom več strokovnjakov in pomeni uporabo ultrazvočne opreme. Namen te diagnoze je zbrati vzorce fetalne kože. Rezultati analize bodo omogočili izključitev ali potrditev dednih bolezni povrhnjice.

Da bi ugotovili natančno verjetnost za nastanek patoloških sprememb na koži, kot so albinizem, ihtioza ali hiperkeratoza, ne more nobena ultrazvok. Metode prenatalne diagnostike, ki pomenijo prodor v maternico, zdravnikom odpirajo več možnosti.

Ena od indikacij za biopsijo tkiva ploda je sum na ihtiozo. Ta genetska nenormalnost je izjemno redka, njena značilnost je deformacija epitelijskih tkiv in pridobitev vrste, podobne ribjim luskam. Koža postane pohotna, nagubana, kosmiči, postane suha, nohtne plošče so deformirane. Ta bolezen je za plod zelo nevarna - večina primerov se konča s spontanim splavom ali rojstvom mrtvega otroka. Na žalost so otroci, rojeni s takim primerom, obsojeni - le nekaj jih preživi do prvega meseca. V času, ko bo bolezen identificirana, se bodo starši lahko odločili za prekinitev nosečnosti zaradi pomanjkanja sposobnosti preživetja zarodka.

Cordocentesis

Na kratko o metodah prenatalne diagnostike je nemogoče reči o najbolj nevarnih postopkih za mater in plod. Cordocentesis je resna invazivna intervencija, katere namen je zbiranje krvi iz popkovine in nadaljnje laboratorijske raziskave. Najboljši izraz za postopek velja za drugo trimesečje, večinoma - 22-25 tednov.

Če se zateče k tej invazivni metodi prenatalne diagnostike, se zdravniki v primeru, ko opravljajo druge manipulacije zaradi dolgega trajanja nosečnosti, odločijo za nesprejemljivo. Poleg tega je treba študijo izvesti v skladu s strogimi indikacijami:

• starost nosečnice presega 35 let;
• nezadovoljive biokemične krvne slike;
• velika verjetnost rhesus konflikta;
• dedna patologija pri enem od staršev.

Kordocenteza se ne izvede, če ima nosečnica veliko tveganje za spontani splav ali benigni tumor maternice. Postopek je nesprejemljiv med ponovitvijo nalezljivih in kroničnih bolezni.

Informativnost kordocenteze omogoča uporabo te metode za odkrivanje kromosomskih bolezni. Poleg genetskih nenormalnosti se uporablja tudi za diagnosticiranje Duchschenove distrofije, cistične fibroze, hemolitične bolezni ploda in več tisoč drugih bolezni.

Fetoskopija

Druga sodobna metoda prenatalne diagnostike, ki vključuje vnos v maternico sonde za vizualni pregled ploda. Pregled se izvaja na 18-19 tednov nosečnosti. Fetoskopija se uporablja v redkih primerih in za najstrožje medicinske indikacije, saj lahko tveganje za spontani splav zaradi penetracije naprave doseže 10%.

Med drugimi invazivnimi diagnozami je treba navesti biopsijo placente (jemanje vzorcev placente in njihovih laboratorijskih testov) in analizo urina fetusa.

Indikacije za invazivne postopke

Kot že omenjeno, niso potrebne vse metode prenatalne diagnostike. Ni vsaka nosečnica mora opraviti celovit pregled s prodiranjem v maternico. Vsaka invazivna študija je povezana s tveganjem za plod in je zato predpisana diagnoza iz zdravstvenih razlogov, ki vključuje:

• Zrela starost enega ali obeh staršev (mati nad 35 let in oče 45 let);
• ugotovitve posrednih diagnostičnih metod, ki kažejo na razvoj napak;
• rojstvo v družini otroka z genetskimi boleznimi;
• nevarne nalezljive bolezni (noseče norice, rdečke, toksoplazmoza, herpes itd.), prenesene na nosečnico;
• nosi materin hemofilni gen;
• odstopanje od norme biokemičnih parametrov;
• prejema veliko dozo sevanja enega ali obeh staršev pred nosečnostjo.

Prisotnost dednih genetskih bolezni v rizični skupini ne pomeni, da se bo plod zagotovo razvil z okvarami. Če na primer družina že ima otroka s kromosomsko patologijo, je verjetnost, da bo drugi otrok rojen bolan, zanemarljiva. Vendar še vedno prevladujejo številni poročeni pari, ki želijo igrati varno in se prepričati, da prihodnji dedič nima porok.

Za zaključek o rezultatih prenatalnega presejanja je značilna visoka stopnja zanesljivosti in verodostojnosti. Izvajajo se študije, ki bi ovrgle strahove bodočih staršev glede patologije ali jih pripravili za rojstvo posebnega otroka.

Priporočila o potrebi po invazivni diagnozi in raziskavah mora predpisati zdravnik: porodničar-ginekolog, specialist za genetiko, neonatolog in pediatrični kirurg. V tem primeru je končna odločitev odvisna od matere. Najpogosteje so za starše ponujeni dodatni testi, ki jih preidejo v zrelo starost. Vsako pravilo ima svoje izjeme: otroci z Downovim sindromom se pogosto rodijo pri mladih ženskah.