Bitka pri Gavgameli je postala ena od etap na poti Aleksandra Velikega, da bi osvojil takrat znan del sveta. Prenehala je stoletju stara spopada med Grki in Perzijci: helenistične države, ki so nastale po razpadu Aleksandrovega imperija, so nadomestile Ahemenidsko državo.
Prvi kralji dinastije Ahemenidov so Perzijce spremenili v neznane ljudi v ustanovitelje ene največjih antičnih imperijev. Po osvajanju medijev, Lidije in številnih drugih držav so se Perzijci uprli hudemu uporu grške politike, ki je uspela premagati nepremagljive dosedanje vsiljivce. Od tega trenutka naprej je moč Perzije padala. Novi kralji se niso ukvarjali toliko z novimi osvajanji kot z zadrževanjem že osvojenih območij.
V času grško-perzijskih vojakov je v ospredje prišla atenska simmachia, to je združenje več politik pod poveljstvom Aten. Ti so izvajali eksplicitno politiko centralizacije in dosegli odbitke iz proračuna svojih zaveznikov, da bi okrepili floto. Ta dejanja Aten niso zadovoljevala Peloponeške zveze, ki jo je vodila Sparta. Vojna, ki je izbruhnila med njimi, čeprav se je končala z zmago Sparte, je močno oslabila oba polisa.
Makedonija, ki je bila prej nevidna, je izkoristila situacijo. Car Philip V je v kratkem času uspel prevzeti večino politik Hellas. Ta uspeh je nastal v času njegovega sina Aleksandra Velikega. Ko se je lotil problemov celinske Grčije, se je Alexander obrnil na vzhod.
Leta 334 pr. e. Makedonska falanga je vstopila v meje Azije. Alexander je imel vojsko 30 tisoč pehotnikov in pet tisoč konjenic. Poleg Makedoncev so se na strani Aleksandra borili Grki, ki so jih najeli iz drugih politik, pa tudi Tračani in Iliri.
Darius III, kralj Perzije, je poslal Aleksandra za 40.000 vojakov. Obe vojaki sta se srečali ob reki Granik. Makedonski kralj se je spet izkazal za nadarjenega poveljnika. Njegova vojska je prečkala reko pred sovražnikom in takoj padla na Perzijce. Po kratki bitki so tisti, ki so pobegnili, na bojišču ubili skoraj polovico svojih tovarišev.
V enem letu je Alexander osvojil vso manjšo Azijo in se premaknil po sredozemski obali na jug, pri čemer je zajel strateške osnove Perzijcev, kot sta Tir in Gaza. To je omogočilo, da se ni mogoče bati možne stavke z morja med kampanjo proti Egiptu. Potem ko je osvojil to območje, se je obrnil in se usmeril globoko v perzijske posesti. Kolizija z glavnimi silami Dariusa je bila neizogibna.
Na predvečer bitke pri Gaugameli je Alexander pod svojimi zastavami obdržal 12.000 pešcev, od katerih je velika večina prišla iz politike celinske Grčije. Konjenica v svoji etnični sestavi je bila bolj raznolika. V njej je bilo nekaj več kot tisoč Grkov, ostali so bili zaposleni v Trakiji, Tesaliji in drugih deželah. Na strani Alexander se je boril tudi s 300 azijskimi lokostrelci.
Darius se ni mogel pohvaliti z močno oboroženo pehoto. V bitki pri Gavgamelah je lahko dal samo 4 tisoč teh vojakov. Toda lahka pehota je bila veliko več: približno 50 tisoč. Darius je bil konjenica udarnih sil. Ne samo, da je bilo v številu enako kot oborožena pehota, ampak tudi sloni in vozovi.
Zgodovina bitke pri Gavgameli kaže, da je bil Alexander odličen taktik. Zelo dobro je razumel, da je v bitki potrebno najprej nevtralizirati konjenico. Ker je bila številka na strani Perzijcev, je bilo treba izumiti takšno taktiko, ki bi šibkejšim v tej zvezi omogočila zmago. Potrebna razporeditev vojakov je bila kmalu ugotovljena (kot so pričali stari zgodovinarji, Darius je uspel ukrasti načrte) in za združeno roko Aleksandra iz antične Grčije je bitka pri Gavgameli zmagala.
Konje so poslali na bok. Na desni so zapovedali najbližji sodelavci in prijatelji Aleksandra, na levi pa so bili prikazani Tesalci. Slavni makedonski falang je bil v središču. V primeru, da je bila Perzijska stavka premočna, je Alexander razdelil celotno vojsko na dve liniji, da bi lahko zamenjal oslabljene enote. Na splošno je bila lokacija makedonskih enot podobna podkvi.
1. oktobra 331 v bitki pri Gaugameli so neskončni sovražniki končno prekrižali roke. Pred samim začetkom je bil Alexander opozorjen, da so Perzijci pripravili past: v krajih možne makedonske konjenice so zakopali železne konice. Poveljnik je moral nujno spremeniti taktiko. Vzel je bok nazaj in naročil svojim vojakom, naj najprej napadajo Perzijce, da bi ugotovili, kje so pasti na poti njihovega gibanja.
To ni bilo težko narediti. Bitka Gaugamele, opisana v mnogih delih, se je začela z napadom na perzijske bokove. Stopnja poveljevanja v vojski Darius ni bila na nivoju: konjenica je bila obtičala v dolgotrajnih bitkah in stalno zahtevala okrepitve.
Toda napad kočij je sprva prinesel uspeh Perzijcem. Ta bojna vozila so bila opremljena z ostrimi srpi, ki so prisilili Makedonce, da so se skrivali in s tem motili sistem. Toda uspeh je bil začasen. Makedonski vozniki so jo, ko so se vozili v zadnji del, takoj napadli ob straneh. Uničil smrtonosni stroj, operacija falange je obnovljena.
Alexander pa je stal na čelu konjenice. Ko je levi bok Perzijcev popolnoma oslabil, je udaril točno med bok in sredino. Konjeniški napad se je nadaljeval z brutalnim zakolom. Osupli Perzijci se niso niti pripravili na obrambo. Pravi namen Aleksandra je bil kralj Darius. Iz bitk, ki so se zgodile prej, je zelo dobro vedel, da Perzijcev nič več ne more demoralizirati kot beg poveljnika.
Medtem ko so najboljši poveljniki perzijske vojske šli na zadnjo stran Makedoncev, Darius ni mogel vzpostaviti poveljevanja. Pohitro vračanje perzijskih enot ni moglo najti mesta za gradnjo in je zato povečalo zmedo. Ko je eden od Makedoncev ubil kočijo Darius, se je perzijski kralj obrnil v beg. Sledili so ostanki perzijske vojske. Battlefield je zapustil Alexandra.
Če opis bitke pri Gavgameli v starodavnih virih kot celoto sovpada s svojimi podrobnostmi, potem je število mrtvih drugačno. Vendar pa ni presenetljivo »podobno nevednost«, ampak presenetljiva enotnost pri največjem številu umrlih: če primerjamo vse številke, ki jih navajajo zgodovinarji, potem se izkaže, da nobena od njih ne presega 500 ljudi. Vendar je bilo ugotovljeno, da je bilo zelo veliko ranjenih: prizadet napad koles.
Poraz Perzijcev je bil brezpogojni. Eden od zgodovinarjev, v vročini radosti zaradi zmage Aleksandra Velikega v bitki pri Gavgameli, je izjavil, da je bilo ubitih skoraj 100 tisoč Perzijcev. Vendar je to število precej višje od skupnega števila vojakov, ki jih je Darius izstrelil na bojišču, zato je očitno precenjen. Po bolj objektivnih izračunih so Perzijci na bojišču pustili največ 40 tisoč ljudi.
Alexander je vsekakor želel dohiteti Dariusa. Obveščeni so bili, da je kralj prvič šel na stran Babilona, in ne da bi se srečal s podporo, je poskušal pridobiti novo vojsko v medijih. Mogoče bi mu uspelo, toda njegova avtoriteta po tako oglušujočem porazu je utrpela toliko, da je satrap z imenom Bess odločil ubiti kralja. Vendar pa je bil Alexander ogorčen zaradi take samovoljnosti. Ko je leta 329 pr e. Perzijsko cesarstvo je bilo končno poraženo in Bess, ki se je razglasil za kralja pod imenom Artaxerx V, je poskušal rešiti svoje življenje s tem, da je Dariusu pripisal umor.
Podrejanje celotnega perzijskega ozemlja po porazu in smrti Dariusa je bilo le vprašanje časa. Po atentatu na Bess, je Alexander zasedel prestol Perzijskih kraljev v Susi. Grški prostovoljci so bili poslani domov. Tako je Alexander jasno povedal, da se Perzijci maščujejo za pretekle nevšečnosti in da se od tega trenutka začne njegova osebna vojna za posedovanje vse Azije.
Če govorimo o pomenu bitke pri Gaugameli na kratko, potem je bila njegova najpomembnejša posledica ustvarjanje velikega imperija, ki je vseboval vse znane ekumene. Vendar se je izkazalo, da je to zelo krhka zveza, ki jo je vezala le figura kralja-osvajalca. Ko je leta 323 pr e. umrl je nepričakovano in ni pustil dediča, najbližji sodelavci so se takoj spopadli v medsebojnih vojnah. Posledično je bil imperij Aleksandra Velikega razdeljen na tri glavne dele: moči Ptolomeja, Seleuka in Lizimaka.