Blokatorji kalcijevih kanalov: Seznam zdravil

Zaviralci kalcijevih kanalov, ki se pogosto uporabljajo v praktični medicini, so heterogeni razred zdravil. Sestavljen je iz 4 skupin kemikalij, razdeljenih v tri generacije, glede na čas odpiranja določenega predstavnika. Uporabili so jih več kot 30 let, verapamil, ki ga je sintetiziral A. Flekenstein, pa je postal prva droga skupine. Obstajajo tudi kalcijevi antagonisti (AK), katerih kemična struktura ne dopušča, da bi spadali v določene kategorije.

Popoln seznam zaviralcev kalcijevih kanalov je sestavljen iz več kot 20 zdravilnih snovi (LV), od katerih ima vsaka svoje posebnosti vpliva na biološka tkiva človeka. Zaradi razlik v kemijski strukturi je njihov učinek drugačen in je različno izražen med predstavniki različnih generacij razrednih zdravil. Veliko BPC je našlo uporabo v terapevtski industriji, nekatere pa v nevrologiji in ginekologiji.

Kljub različnim učinkom imajo vsi znani zaviralci kalcijevih kanalov skupen mehanizem farmakološkega delovanja - preprečujejo pretok kalcijevih ionov v celico s potencialno odvisnimi počasnimi kanali. Slednji se imenujejo L-kanali in so vgrajeni v celično membrano gladkih mišic žil, kontraktilnih kardiomiocitov in sarkolemov skeletnih mišic. Najdemo jih tudi v membranah nevronov možganske skorje (v dendritih in dendritičnih hrbtenicah nevronov).

Poleg L-kanalov v telesu obstajajo še 4 vrste specifičnih beljakovin, sprememba v strukturi katere spreminja koncentracijo kalcija znotraj celic in ne-membran. Najpomembnejši, poleg predhodno določenih kanalov tipa L, so kanali, ki so odvisni od napetosti tipa T. Nahajajo se v celicah s srčnim spodbujevalnikom. So atipični kardiomiociti, ki samodejno ustvarijo utrip za zmanjšanje miokarda v danem ritmu.

Znani blokatorji kalcijevih kanalov so označeni s kompetitivno inhibicijo receptorjev L-tipa, med katerimi se spremeni koncentracija intracelularnega kalcija. To moti proces mišične kontrakcije, zaradi česar je krčenje šibko in nepopolno zaradi nezmožnosti popolnega stika aktin in miozinskih verig mišičnih beljakovin. V atipičnih kardiomiocitih lahko učinki blokatorjev kalcijevih kanalov zavirajo avtomatizem atipičnih kardiomiocitov, kar zagotavlja koristen antiaritmični učinek.

Kemijska klasifikacija

V kemijski klasifikaciji blokatorjev kalcijevih kanalov je seznam zdravil, ki je nekoliko razširjen z novimi raziskavami, sestavljen iz 4 glavnih razredov: predstavniki difenilalkilaminske skupine, difenilpiperazini, benzodiazepini in dihidropiridini. Vsi derivati ​​teh kemikalij so (ali so bile) zdravilne snovi.

Snovi iz skupine difenilalkilamina so prve med razrednimi sestavinami, ki so se začele uporabljati kot novogalenovye pripravke. Benzotiazepini veljajo za naslednjo vejo, na katero se odcepijo zaviralci kalcijevih kanalov. Zdaj se skupina zdravil pogosto uporablja v terapevtski in porodniški praksi.

Skupina dihidropiridinov je najbolj dinamično in najbolj obetavna. Sestavljen je iz največjega števila zdravilnih snovi, od katerih so nekatere vključene v standardne protokole za zdravljenje bolezni. Malo manj pomembni so difenilpiperazini, blokatorji počasnih kalcijevih kanalčkov, pripravki, na podlagi katerih se pogosto uporabljajo v nevrologiji.

Generacije kalcijevih antagonistov

CCB-ji (ali počasni blokatorji kalcijevih kanalov) so zdravila z heterogeno strukturo. Razvite so bile na podlagi zgoraj navedenih štirih razredov snovi. Zdravilne učinkovine, ki so se odlikovale z manj stranskimi učinki in so imele pomemben terapevtski pomen, so bile vnaprej prepoznane in postale prvotne skupine zdravil (prva generacija). Druge učinkovine, ki s klinično pomembnimi učinki presegajo BPC prve generacije, so bile v klasifikaciji dodeljene II. In III. Generaciji BPC.

V nadaljevanju je prikazana razvrstitev fenilalkilaminov, difenilpiperazinov in benzodiazepinov s strani generacij, pri čemer so prvotna zdravila dodeljena določenemu razredu. Navedene so v obliki mednarodnih nelastniških imen.

Difenilpiperazini in benzodiazepini so po strukturi različni, vendar imajo ti blokatorji počasnih kalcijevih kanalov skupno pomanjkljivost - hitro se odstranijo iz krvi in ​​imajo majhno širino terapevtskega delovanja. V približno treh urah se izloči polovica celotnega odmerka zdravila, zato je bilo za ustvarjanje stabilne terapevtske koncentracije potrebno predpisati 3 in 4-krat na dan.

Zaradi majhnih razlik v terapevtskih in toksičnih odmerkih povečanje množice jemanja zdravil prve generacije določa tveganje za zastrupitev organizma. Hkrati pa se dihidropiridinski blokatorji kalcijevih kanalov prve generacije slabo prenašajo, če jih dajemo v takšnih odmerkih. Zato je njihova uporaba omejena s slabšanjem terapevtskih učinkov, zato niso primerni za monoterapijo.

Zamenjali so jih sintetizirani in preizkušeni blokatorji kalcijevih kanalov 3 generacije, ki so zastopane samo v skupini dihidroperidinov. To so zdravila, ki lahko ostanejo v krvi dlje in imajo terapevtski učinek. Učinkovitejši in varnejši, širše uporabljeni v številnih patologijah. Razvrstitev teh zdravil je predstavljena spodaj.

Sodobni dihidropiridinski zaviralci kalcijevih kanalov - zdravila z daljšim trajanjem delovanja. Njihove farmakodinamične lastnosti vam omogočajo, da jih razvrstite v 2-krat in enkratni odmerek na dan. Prav tako so zdravila številnih dihidropiridinov značilna za tkivno specifičnost glede na srce in posode perifernega ležišča.

Med predstavniki tretje generacije obstajajo blokatorji počasnih kalcijevih kanalčkov, pripravki na osnovi katerih se že danes pogosto uporabljajo v terapiji. Lercanidipin in lacidipin lahko širijo krvne žile in jim omogočajo, da znatno izboljšajo antihipertenzivno zdravljenje. Pogosteje so kombinirani z diuretiki in tradicionalnimi Zaviralci ACE.

Serija BKK fenilalkilamina

To poglavje vsebuje zaviralce kalcijevih kanalov, katerih pripravek se uporablja približno 30 let. Prvi je verapamil, ki je na lekarniškem trgu predstavljen v obliki naslednjih zdravil: Isoptin, Finoptin, Verogolid. Verapamil v kombinaciji s trandolaprilom je prisoten tudi v pripravku "Tarka".

Snovi, kot so anipamil, falipamil, galopamil in tiapamil, ni na seznamu razpoložljivih in niso registrirane v farmakopeji. Za nekaj adijo ni končano poskusi, ki so jim omogočili klinično uporabo. Zato je med BPC fenilalkilamini verapamil najvarnejši in najbolj dostopen in se uporablja kot antiaritmično sredstvo.

Vrstni dihidropiridini

V seriji dihidropiridinov obstajajo zaviralci kalcijevih kanalov, seznam zdravil, na podlagi katerih je najširši. Ta zdravila se pogosto uporabljajo zaradi prisotnosti antispazmodičnega delovanja. Dihidropiridini tretje generacije so zdaj najvarnejši. Med njimi so lerkanidipin in lacidipin.

Lercanidipin proizvajajo samo dve farmakološki družbi in je na voljo v obliki zdravila Lerkamen in Zanidip Recordati. Lacidipin je na voljo v večjem številu: Lazipin, Lacipil in Sakur. Ta trgovska imena zdravil so pogostejša, čeprav se bazi dokazov širi, se bo lacidipin okrepil v terapevtski praksi.

Med predstavniki druge generacije dihidropiridinov so blokatorji kalcijevih kanalov, katerih zdravila imajo največje možno število generičnih zdravil. Na primer, samo amlodipin proizvaja več kot 20 farmakoloških podjetij pod naslednjimi imeni: Amlodipin-Pharma, Tenoks, Norvask, Amloordin, Asomex, Vaskopin, Kalchek, Cardiolopin, Stamlo, Normodipin, Amlotop.

Isradipin nima generičnega seznama, saj to zdravilo predstavlja samo eno trgovsko ime - Lomir in njegovo spremembo Lomir SRO. Za felodipin, riodipin, nitrendipin in nizoldipin je značilna tudi slaba porazdelitev. V bistvu je ta trend posledica prisotnosti "Amlodipina" - poceni in učinkovita droga. Vendar pa so pri prisotnosti alergijskih reakcij na amlodipin bolniki prisiljeni poiskati nadomestek med drugimi člani razreda dihidropiridina.

Zdravilna snov riodipin na trgu predstavlja zdravilo "Foridon" in nitrendipin - "oktidipin". Felodipin v lekarniški verigi ima dva generična zdravila - to sta "Felodip" in "Plendil". Nisoldipin še ne proizvaja nobeno farmakološko podjetje in zato ni na voljo bolnikom. Nimodipin je na voljo v obliki zdravila "Nimotop" in "Nitop".

Kljub zmanjšanju pomena predstavnikov prvih generacij so na trgu široko zastopani zaviralci kalcijevih kanalov, katerih droge so bile prej uporabljene. Nifedipin je najbolj priljubljen med vsemi kratkoročnimi BPC, saj ima največje število generičnih zdravil: Adalat, Vero-nifedipin, Kaltsigard, Zanifed, Cordaflex, Corinfar, Cordipin, Nicardia , "Nifadil", "Nifedex", "Nifedikor", "Nifecard", "Osmo", "Nifelat", "Fenigidin". Ta zdravila so cenovno dostopna, vendar se njihova razširjenost postopno zmanjšuje zaradi pojava bolj učinkovitih zdravil.

Klasifikacija nespecifičnih BKK

Ta skupina zdravil vsebuje zaviralce kalcijevih kanalov, seznam zdravil, ki so omejena na 5 snovi. To so mibefradil, perheksilin, lidoflazin, karverin in bepridil. Slednja spada v razred benzodiazepinov, vendar se razlikuje po receptorjih. To selektivno omejuje prehod kalcijevih ionov skozi T-kanale srčnih spodbujevalnikov in lahko blokira natrijeve kanale srčnega prevodnega sistema. V povezavi s tem mehanizmom delovanja se bepridil uporablja kot antiaritmično sredstvo.

Še bolj obetavna je Mebefradil, ki se preizkuša kot antianginalno zdravilo. Trenutno obstajajo številne publikacije avtorjev, ki dokazujejo njeno učinkovitost pri miokardnem infarktu in angini pektoris. Zato bo razvrščena kot snov, v kateri so počasni blokatorji kalcijevih kanalov, ki lahko podaljšajo življenje bolnika z akutno koronarno patologijo. V tej skupini je še vedno zelo malo dostopnih in zelo učinkovitih sredstev.

Izjema je lahko bolj cenovno dostopna "Lidoflazin". Študije nam omogočajo, da zaključimo, da ima slednja sposobnost ne samo razširiti srčne žile, hkrati pa znižati krvni tlak, ampak tudi spodbuditi rast novih žil. Razvoj kolateralne cirkulacije v srcu je izrednega pomena. Ker so blokatorji kalcijevih kanalov pretežno heterogena zdravila, lidoflazin pa je strukturno podoben fenilalkilaminu, je naravno, da ima podobne stranske učinke in se lahko uporablja le zunaj akutne koronarne patologije.

Terapevtska uporaba "Lidoflazine"

"Lidoflazin" je reprezentativen za kategorijo zdravil z blago blokirno sposobnostjo proti kalcijevim kanalom. Terapevtski učinek zdravila Lidoflazina je podoben terapevtskemu učinku flunarizina, vendar je značilen za razširitev srčnih žil in se zato uporablja pri bolnikih z ishemično miokardno boleznijo zunaj akutnih pojavov. Pripravki, v katerih je zdravilna učinkovina lidoflazin, imajo več trgovskih imen: "Ordiflazin", "Clinium", "Claviden", "Klintab" in "Korflazin". Uporabljajo se lahko za blago angino, ki ni povezana s prisotnostjo razširjene stenoze srčnih arterij.

Dnevni odmerek zdravila Lidoflazina je 240-360 mg. V tem načinu (2-3 krat na dan) se snov uporablja skoraj pol leta. Varnost zdravila dokazuje številne študije, medtem ko zdravila karoverin in perheksilin nista na voljo. Te snovi so v fazi proučevanja klinične učinkovitosti in toksičnosti.

Področja uporabe BKK

Sodobni zaviralci kalcijevih kanalov, seznam zdravil, ki se dopolnjujejo z novimi snovmi, se uporabljajo v terapevtski praksi za doseganje več vrst učinkov: hipotenzivna, antianginalna, antiishemična in antiaritmična. V ta namen se CCB-ji uporabljajo v naslednjih primerih:

• z angino za dilatacijo srčnih žil (dihidroperidini, predvsem amlodipin);
• z vazospastično angino (amlodipin);
• na Raynaudov sindrom (dihidropiperidini, predvsem amlodipin);
• v primeru arterijske hipertenzije (dihidroperidini, predvsem amlodipin, redkeje lerkanidipin in lacidipin);
• s supraventrikularnimi tahiaritmijami (fenilalkilamini, predvsem verapamil).

V drugih primerih velja, da zaviralci kalcijevih kanalov, katerih klasifikacija je navedena zgoraj, niso prikazani. Edina izjema je difenilpiperazinska skupina, ki jo predstavljajo Zinnarizin in Flunarizin. Ta zdravila se lahko uporabljajo pri hipertenziji mladostnikov in nosečnic, kot tudi pri preprečevanju vaskularnih motenj v možganih, ki jih sprožijo hipertenzivne krize.

Glavni terapevtski učinki antagonistov kalcija

V povezavi z blokado kalcijevih kanalov, odvisnih od napetosti, ima AK številne uporabne terapevtske učinke, ki so pomembni pri zdravljenju angine, arterijske hipertenzije in aritmij. To omogoča uporabo selektivnih zaviralcev kalcijevih kanalov za njihovo zdravljenje, skupaj s številnimi pomožnimi zdravili drugih razredov.

Pri angini pektoris, zaradi kalcijevih antagonistov, so miokardne arterijske žile razširjene in pride do koristnega zaviranja kontrakcije srčne mišice. To izboljša prehrano miokardnih celic s hkratnim zmanjšanjem njihove potrebe po kisiku. Med zdravljenjem se napadi angine se pogosteje pojavljajo in so manj dolgi. Tudi z vazospastično angino spadajo antagonisti kalcija najučinkovitejša zdravila za preprečevanje in lajšanje anginalnih bolečin.

Zdravila iz skupine prispevajo k izboljšanju endokardialno-epikardnega pretoka krvi, s čimer se izboljša prekrvljenost miokarda v ozadju njegove hipertrofije. AK imajo lastnost, da zmanjšajo prednapetost tako, da znatno zmanjšajo količino krvi, ki teče v srce. Zdravilne učinkovine iz skupine zaviralcev kalcijevih kanalov zmanjšujejo in srčno popuščanje, kar prispeva k stabilizaciji presnovnih procesov pri ishemični miokardni bolezni.

Pri hipertenziji zaviralci kalcijevih kanalčkov posredujejo zmanjšanje celotne periferne rezistence vaskularne plasti. Učinek je dosežen zaradi širjenja mišičnih sten arterij in ga spremlja zmanjšanje sistolični in diastolični tlak v plovilih. Prav tako zaviralci kalcija zmanjšajo učinke angiotenzina na žilno steno, kar preprečuje rast krvnega tlaka. So tudi zdravila drugega reda, ki so potrebna za zdravljenje hipertenzije pri nosečnicah.

Sorodni terapevtski učinki

Vsak blokator kalcijevih kanalov, katerega mehanizem delovanja ni bil dovolj raziskan, ima sekundarne učinke. Tudi njihova uporaba je omejena zaradi pomanjkanja informacij o razpoložljivih znanstvenih študijah, ki bi dokazale ustreznost uporabe tega zdravila pri kronični ishemiji miokarda. V pomoč so tudi naslednji učinki skupine zdravil:

• blokada kalcijevih kanalčkov v trombocitih z zmanjšanjem stopnje njihove agregacije;
• izboljšanje ledvičnega pretoka krvi z zmanjšanjem aktivnosti RAAS in znižanjem krvnega tlaka.

Nimodipin je selektiven glede na možganske žile in zato zmanjšuje verjetnost razvoja sekundarnega vazospazma v subarahnoidnih krvavitvah. Toda pri CHF je CCL nezaželena, ker poslabšuje napoved za življenje. Dovoljeno je le jemanje amlodipina in felodipina, če obstaja huda arterijska hipertenzija ali angina pektoris, ki ni bila popravljena z zaviralci beta, zaviralci ACE, diuretiki. Z istim namenom lahko uporabimo lerkanidipin in lacidipin.

Neželeni učinki

Redni vnos kratkotrajnega CCL (nifedipina) je nesprejemljiv, saj povzroča refleksno aktivacijo simpatičnega živčnega sistema in lahko razvije posturalno hipotenzijo, kar poveča tveganje za ishemično kap in miokardni infarkt. Lahko povzročijo tudi ponavljanje hipertenzivna kriza ali angina pektoris zaradi odtegnitvenega sindroma.

Kratkodelujoča zdravila BPC so primerna le za lajšanje kriz in napad angine, nato pa je treba dodati dolgotrajne inhibitorje ACE in zaviralce beta. Kombinirana uporaba BPC z nitrati in zaviralci ACE vodi do pojava edema okončin, rdečice kože in obraza. Noben stranski učinek na nitrate ni šibkejši.

Dihidropiridini pri dolgotrajni uporabi povzročajo hiperplazijo gingive. Ta zdravila so kontraindicirana pri stenozah aorte in karotidnih žil zaradi tveganja za ishemično kap. Njihova uporaba je nesprejemljiva v akutni fazi miokardnega infarkta in pri nestabilni angini (sindrom kraje), njihova učinkovitost pri sekundarni profilaksi miokardnega infarkta pa tudi ni dokazana.